低剂量卡培他滨维持治疗可提高TNBC的无病生存率

发表在JAMA上的随机3期SYSUCC-001试验（NCT01112826）的结果显示，在接受标准辅助治疗的早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，与观察组相比，使用低剂量卡培他滨（capecitabine，Xeloda，希罗达）维持治疗1年可显著提高5年无病生存率（DFS）。

重要的是，在所有患者亚组中观察到了一致的DFS治疗效果。然而，该药物并未显著改善总生存期（OS）或局部无复发生存期。

由Xi Wang博士领导的研究作者们写道：“目前试验表明，大多数患者可以耐受服用卡培他滨一年，不会因毒性而明显中断治疗。超过80%的受试者完成了一年的治疗，需要中断治疗的受试者不到四分之一。”

试验设计

该临床试验于2010年4月至2016年12月在中国13个学术中心和临床地点进行，最终随访日期为2020年4月30日。参与者按1:1随机分为2组，一组接受卡培他滨，剂量为650 mg/m2，每日口服两次，连续1年不间断，另一组在完成标准辅助化疗后进行观察。

共有443例已完成标准辅助化疗的早期TNBC患者加入试验，其中222例随机分配到卡培他滨组，221例随机分配到观察组。

试验的主要终点是DFS。关键次要终点包括远处DFS、OS、局部无复发生存期和不良事件（AE）。

试验结果

招募的443例患者中，434例（98%）完成了本试验。中位随访61个月（四分间距44-82），共报告94例事件，其中卡培他滨组38例（复发37例，死亡32例），观察组56例（复发56例，死亡40例）。

卡培他滨组和观察组的5年无病生存率分别为82.8%和73.0%（HR，0.64；95%CI，0.42-0.95；P=.03）。此外，两组估计的5年远处DFS分别为85.8%和75.8%（HR，0.60；95%CI，0.38-0.92；P=.02），估计的5年OS率分别为85.5%和81.3%（HR，0.75；95%CI，0.47-1.19；P=.22），估计的5年局部无复发生存率分别为85.0%和80.8%（HR，0.72；95%CI，0.46-1.13；P=.15）。

安全性方面，最常见的卡培他滨相关AE是手足综合征，有100例患者（45.2%）发生，其中17例（7.7%）为3级事件。卡培他滨组其他常见AE包括白细胞减少（23.5%）、胆红素升高（12.7%）、腹痛/腹泻（6.8%）和丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶水平升高（5.0%），所有这些均为1/2级。

相关社论

在Dana Farber癌症研究所（DFCI）肿瘤内科医师兼哈佛医学院医学讲师Heather A. Parsons博士和DFCI乳腺肿瘤中心、Brigham妇女医院临床医生和临床研究员兼哈佛医学院医学教授Harold J. Burstein博士共同撰写的社论中，他们认为肿瘤反应持续时间可以用来指导卡培他滨用药，向有残留癌症的女性提供治疗，使有完全病理缓解的女性免于进行额外治疗。这篇社论指出，通过诸如SYSUCC-001等试验，这一策略似乎为那些最有可能受益的人提供了更多的疗法。

社论作者总结道：“正在进行的利用分子诊断技术检测残余风险标志物的试验结果令人翘首以待，期盼这些试验能让每个患者通过检测结果获得更个性化的治疗决策。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/low-dose-capecitabine-maintenance-therapy-leads-to-improved-disease-free-survival-for-tnbc