建成世界科技创新强国
应该在一些领先科技领域主导一些国际大科学计划
《瞭望》：全脑介观神经联接图谱国际大科学计划是一个什么样的计划？蒲慕明：无论是抑郁症、自闭症等脑疾病研究还是开发人工智能，都必须充分认识大脑。好比你要解析计算机的工作原理，一定要把里面的芯片和线路连接搞清楚，才能知道它是怎么处理信息的。介观神经联接图谱是相对宏观脑图谱来说的。所谓宏观脑图谱，就是我们在医院里使用的、通过核磁成像解析大脑结构，能看到哪个脑区跟哪个脑区之间有神经束联接，但是核磁成像所看到的神经束包含了成千上万的神经纤维，我们分不清楚神经联接的走向以及细胞种类，所以很难在介观层面来理解大脑的工作原理。介观神经联接图谱就是要在细胞层面把神经细胞的联接绘制出来，等于说我们要绘制大脑的地图。我们将使用最接近人类的非人灵长类动物模型，在单细胞分辨率上绘制具有神经元类型特异性的全脑联结图谱。但这是一个非常宏大的计划，需要集中全球相关脑科学家共同攻关。经过长期酝酿，我和中科院院士、海南大学校长骆清铭共同发起全脑介观神经联接图谱国际大科学计划。这一大科学计划面向世界科学前沿，为解析高级认知功能的神经环路原理提供必要的支撑；面向人民生命健康，为重大脑疾病的诊断和治疗提供精确的神经环路靶点；面向经济主战场，为类脑计算和脑机智能技术提供创新架构和模拟的基础。2020年9月，我们在上海召开这一大科学计划的国内前期工作启动会，明确了该计划的推进路径，宣布中国工作组的成立，并就该计划的具体实施思路和举措进行研讨。我们将依托上海市脑科学与类脑研究中心和松江G60脑智科创基地，采取联合攻关、逐步推进的方式实施，积极吸引国际团队开展合作。力争在2025年完成小鼠、2035年完成猕猴的全脑介观神经联接图谱绘制。蒲慕明：国际大科学计划发起方必须是一个在该领域科技实力领先的国家，其他国家科学家也愿意参与、合作完成这一大科学计划。此前我国已经参与了一些国际大科学计划，比如说国际热核聚变实验堆（ITER）计划。我国要想在2050年建成世界科技创新强国，应该在一些领先科技领域主导一些国际大科学计划。在脑科学研究领域，虽然我们体量不大，但我们现在的大脑神经联接图谱绘制技术已是国际领先，做脑图谱的时候要通过基因操作标记这些神经元，这也是我国的优势领域。我们还有世界领先的基因编辑猴和克隆猴技术。以前很多药物研发是以小鼠作为动物模型的，但在脑疾病的药物研发中，人类大脑跟小鼠大脑差别很大，在小鼠模型上花费巨大资源筛选到的候选药物用在病人身上大都无效或有不可接受的副作用。非人灵长类动物可能是研究人类脑疾病的最优模型，我国在该领域具有明显优势。2018年末，世界首个体细胞克隆猴“中中”和其妹妹“华华”的诞生，实现了我国在非人灵长类动物研究领域由国际“并跑”到“领跑”的转变；一年后，首批生物节律紊乱体细胞克隆猴面世，开启了批量化、标准化创建疾病克隆猴模型的新时代。体细胞克隆猴以及基于体细胞克隆猴的疾病模型的创建，好处在于猴的基因背景一样，在做药物筛选时不会受到遗传背景的干扰，这将有效缩短药物研发周期，提高药物研发成功率，使我国率先发展出基于非人灵长类疾病动物模型的全新医药研发产业链，促进针对阿尔茨海默病、自闭症等脑疾病，以及免疫缺陷、肿瘤、代谢性疾病的新药研发进程。我国拥有基因编辑猴与克隆猴技术，将率先开启以猕猴作为实验动物模型的时代，这一突破也真正实现了我国在生命科学特定领域的领先地位，实际上这也是我们能够发起这一国际大科学计划的重要支撑。《瞭望》：你曾说在开拓到科研无人区的时候，要做“探险家”和“导游”，而不是做“游客”。怎么理解？蒲慕明：在某一领域的新技术没有突破之前，我们需要做“探险家”。探险总会看到新天地，新天地就是新领域，是从0到1的新发现，之后这些“探险家”就可以做“导游”了，可以带着别人在这一领域做科研，并成长为新领域的领军科学家。目前，很多科学领域的“导游”都是国外科学家，他们带着我们做某些领域的工作，我们都是“游客”。在非人灵长类动物基因编辑和克隆方面，中国以“黑马”的姿态领先，但要成为神经科学领域的领跑者，必须要有不断产生重大突破的持续创新力，要有更多科研无人区的“探险家”，做出更多创新的东西，争取当上“导游”。我们要有“探险家”。探险不见得能成功，但是一定要投入、要坚持，要有冒险的胆识。探险常常是年轻人做的，他们初生牛犊不怕虎，有冲劲。在我们的团队中，可以发现很多年轻面孔。神经所在培养年轻科学家方面进行了一些探索，主要是给年轻人创造良好环境，让他们能够安心科研。此前，一个博士生从毕业到成为研究员，每一个晋升都要有评审，我们打破条条框框，不看是否能马上出论文。只要科研人员努力去探险，不管成功失败我们都要保证他们有发展前途。早期成就对年轻人很重要
要尽最大能力把起步的第一件科研工作做成功
蒲慕明：现在很多年轻人都说干事创业要遵循自己的兴趣，但兴趣是怎么来的？通常就是因为你在做第一件事时获得成功。之后，兴趣越来越高，也建立了信心，就越来越肯钻研并为之付出。科研领域也是同样道理。你要真正对科研有兴趣，兴趣来源是你要做成功、要有成就。所以，早期成就对年轻人很重要。这个早期成就，并不是说第一步就要达到多大成就，而是说做科研一定要专注，要尽自己最大能力把起步的第一件科研工作做成功，不轻易放弃。
本文来源：科研大匠综合自中国科学院、《瞭望》，版权属于原作者，仅用于学术分享
