非特异性间质性肺炎（NSIP）
非特异性间质性肺炎（NSIP）是结缔组织相关间质性肺炎（CTD-ILD）中最常见最典型的组织病理类型！
2013年ATS和ERS发表IIP更新，正式将NSIP视为一独立疾病实体。
NSIP的基本概念
NSIP定义的变迁
1994年 NSIP由Katzenstein等首次报道，有一组病人在临床上与特发性间质性肺炎（IIP）相似，而在病理组织上不同于寻常间质性肺炎（UIP），也不像其他类型的IIP，如DIP、LIP、AIP等的病理表现，因此提出将这组病人称之为非特异性间质性肺炎（NSIP）。
2002年，由ATS和ERS历史上第一次共同制定，首次根据病理学把IIP分为七大类，正式提出NSIP，但暂不将其定为独立的疾病实体。
2008年ATS分析305例发表NSIP病例，经过CRP诊断，最后明确67例为特发性NSIP（I-NSIP），认为I-NSIP为独立的疾病实体，并制定了NSIP的诊断标准。
2013年ATS和ERS发表IIP更新，正式将NSIP视为一独立疾病实体。
NSIP的发病机制
根据部分研究推测可能同以下因素有关：遗传因素、免疫异常、慢性感染。
I-NSIP病理分型
1、富细胞型：肺泡间隔增宽，间质轻、中度炎细胞浸润，主要为小淋巴细胞，偶见浆细胞。病变呈片状或弥漫分布。间质淋巴细胞聚集和生发中心形成。肺泡II型上皮增生。近半数病例有灶性BOOP改变，但在整个病变中，它占的比例很小。
病理对比：正常肺泡间质 vs NSIP炎症细胞浸润的间质
2、纤维化型：间质纤维化（致密或疏松），病变时相一致，经常保留肺脏结构，缺乏UIP的新老斑病变并存特征。有轻度、中度炎细胞浸润，主要为淋巴细胞、浆细胞。在大约20%病例中可以找到成纤维细胞灶，但数量较少。
病理对比：正常肺泡间质 vs NSIP纤维化的间质
3、混合型
NSIP的临床特点
呼吸困难、咳嗽和乏力是常见症状，几乎半数患者有体重减轻的表现。仅少数患者出现全身症状如发热，10%~35%的患者有杵状指。爆裂音起初以双下肺为著，到哪可能逐渐扩展。某些患者可闻及吸气性哮鸣音。
总结临床表现
➤ 无特异性，大多隐匿或亚急性
➤ 干咳，活动后呼吸困难，发热，皮疹
➤ 年龄小于IPF10岁，女性多余男性，非吸烟者多于IPF，杵状指少于IPF
➤ 多并发有CTD
NSIP胸部影像学表现
普通X线胸片：双下肺为主的磨玻璃影或斑片状实变影
提示NSIP诊断的HRCT表现
①下叶对称性分布；
②磨玻璃影，所有NSIP均有；
③网状阴影及牵拉性支扩见于大多数纤维化型NSIP；
④肺体积缩小。
NSIP
黄圈标示牵拉性支气管扩张
类风湿性关节炎患者，女，35岁。CT肺扫描发现NSIP，表现为气管血管周围和肺底分布为主，磨玻璃影并牵拉性支气管扩张（白箭）。
NSIP的非典型HRCT表现
①实变影；②蜂窝影。
提示非NSIP的HRCT表现
①结节影及局灶性低密度影；②囊性病变。
NSIP的诊治要点
NSIP的诊断标准定义
2002 ATS/ERS共识：①慢性或亚急性起病，可发生在任何年龄；②主要表现为咳嗽和呼吸困难，部分有发热；③影像学表现为双下肺为主的磨玻璃影及网状影，伴牵拉性支扩，沿支气管血管束分布。④组织学的特点为病变时相一致的不同程度的炎症及纤维化，缺乏UIP、DIP和AIP特征。⑤对激素普遍反应好，预后良好。
NSIP的鉴别诊断
①不是简单的病理诊断，许多已知疾病可以表现为NSIP。②病理学本身有异质性，CRP表现交叉重叠。③是CTD的常见表现。④纤维化型NSIP与IPF鉴别十分困难。
NSIP的治疗
糖皮质激素治疗是首选，45%可完全恢复，42%稳定或改善。如果NSIP类似IPF，疗效和预后均不佳。部分患者也可尝试抗纤维化药物吡非尼酮治疗，已有报道能改善肺功能，延缓疾病进展。
单独使用糖皮质激素：糖皮质激素是首选，尤其是细胞型NSIP。0.5mg/kg开始，一个月后如果影像好转，则逐渐减量。糖皮质激素最佳剂量未定，需进行设计好的前瞻性研究。经一个月治疗，有反应的非IPF，提示预后良好。
糖皮质激素联合免疫抑制治疗：一些研究显示，激素+硫唑嘌呤较单一激素更安全、更有效。初始治疗对激素反应不佳时，可使用环磷酰胺或硫唑嘌呤。
抗纤维化治疗：当病理类型是纤维化型或混合型，肺间质以致密的胶原纤维沉积为主，可考虑加上抗纤维化药物吡非尼酮治疗，对延缓病情进展，稳定改善肺功能有一定作用。
上图为非特异性间质性肺炎患者。箭头所指为磨玻璃影及网格影。
经治疗8个月后，病变全部或部分消失。
这表明，网格影为可逆的，可以与普通型间质性肺炎（UIP）相鉴别。
NSIP的预后与自然病程
目前对NSIP的自然病程认识有限。大部分NSIP患者经治疗后可治愈，部分患者病情稳定或缓解，也有少部分患者的病情在激素减量后复发，还有少部分患者病情还在继续进展，最后死于呼吸衰竭。
NSIP患者预后远有优于IPF. 细胞型NSIP和纤维化型NSIP的5年存活率分别为100%和90%，10年存活率分别为100%和35%。
小结
➤ NSIP呈慢性或亚急性起病，可发生在任何年龄。
➤ 主要表现为咳嗽和呼吸困难，部分有发热。
➤ 临床分为两型，病理分为三型。
➤ 影响学表现为双下肺为主的对称磨玻璃影及网状影，可伴牵拉性支扩，少见蜂窝影。
➤ 组织学的特点为病变时相一致的不同程度的炎症及纤维化，缺乏UIP、DIP和AIP特征。
➤ NSIP为临床和影像诊断，非病因诊断。当病因不明时，称为i-NSIP。
➤ 对激素普遍反应好，预后良好，效果不佳情况下可联合免疫抑制和抗纤维化药物治疗。