dostarlimab治疗错配修复缺陷非子宫内膜晚期实体瘤的疗效和安全性怎么样？

　　近日在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会（ASCO GI）上公布了抗PD-1疗法dostarlimab（前称TSR-042）GARNET研究队列F的最新数据。该队列评估了dostarlimab治疗错配修复缺陷（dMMR）非子宫内膜晚期实体瘤的疗效和安全性。

　　结果显示，dostarlimab治疗的客观缓解率（ORR）为38.7%（N=106，95%CI:29.4-48.6）。此外，在中位随访12.4个月后，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，在各种类型肿瘤中呈现持久缓解。

　　来自GARNET研究的数据显示，dostarlimab治疗dMMR/MSI-H子宫内膜癌的ORR为42%（95%CI:31-55）、疾病控制率（DCR）为58%（95%CI:45-69）。总的来说，13%的患者病情完全缓解（PR），30%的患者病情部分缓解（PR）。在数据截止时，中位随访时间为11.2个月，中位DOR尚未达到（1.87+至19.61+个月）。

　　GARNET研究的F队列入组的是dMMR非子宫内膜实体癌患者，其中大多数是胃肠道肿瘤（结直肠癌、胃癌和小肠肿瘤）。这些患者中，大多数患者（n=81）曾接受过2种或更多的系统治疗。研究中，患者接受每3周一次500mg剂量dostarlimab治疗4次，此后每6周一次1000mg剂量dostarlimab直至2年获直至疾病进展或停药。研究的主要目标是通过盲法独立中心审查，根据RECIST V1.1评估客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

　　结果显示：结直肠癌患者（n=69）和非结直肠癌患者（n=37，包括小肠、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌和其他类型的实体癌）中的ORR一致。在结直肠癌患者中，ORR为36.2%（95%CI；25.0–48.7）；在非结直肠癌患者中，ORR为43.2%（95%CI；27.1–60.5）。队列F中，有8%的患者获得完全缓解。

　　在接受一剂或多剂dostarlimab治疗且可评估安全性的患者（n=144）中，dostarlimab的耐受性良好，治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药率低（3.5%）。最常见的TRAE是乏力（13%）、腹泻（13%）、瘙痒（13%）、关节痛（9%）和疲劳（9%）。8%的患者发生3级或以上的TRAE。研究中未报告与dostarlimab相关的死亡。