JASN 4月亮点！泻药治疗高血钾，可行吗？
JASN 4月高光如约而至
Journal of the American Society of Nephrology（JASN）杂志是美国肾脏病学会1990年创办的期刊，发表全球范围内肾脏病学领域的基础及临床进展，作为月刊发布，影响因子高达8.288。
本期内容，JASN的4月高光亮点如约而至啦！协和麒麟医学也将继续每月与大家相约，不见不散呀~
本期亮点：
改良长效可溶性ACE2变体，有望有效抑制新冠
评估肾脏纤维化，计算机可以实现肾科专家般的准确性吗？
单细胞测序，发现肾脏远端细胞的独特多样性
肾移植：可及性和公平性亟需提高
使用泻药会导致血钾异常吗？
准确、无创，预测肾移植排异反应的新标志物-尿液外泌体mRNA
改良长效可溶性ACE2变体，有望有效抑制新冠
新冠病毒（严重急性呼吸道综合征冠状病毒2，SARS-CoV-2）导致的新冠疫情肆虐全球，而目前却没有有效的预防和治疗方法。有研究者提出，使用可溶性血管紧张素转换酶2（ACE2），可以抑制SARS-CoV-2的S链与全长膜结合ACE2受体结合。
Wysocki等研究者开发了一种分子较小的生物工程可溶性ACE2蛋白，并通过与白蛋白结合域（ABD）标签融合进行修饰，以延长其作用时间。在BSL-3设施中进行的研究中证明，人类肾脏可以被SARS-CoV-2感染，因为它们拥有感染所需的人类全长ACE2受体和跨膜丝氨酸蛋白酶。并利用这个模型，证明了新型可溶性ACE2变体可以抑制SARS-CoV-2感染，表明了其潜在的预防和治疗用途。
评估肾脏纤维化，计算机可以实现肾科专家般的准确性吗？
肾间质纤维化、肾小管萎缩（IFTA）和肾小球硬化是肾脏损伤不可恢复的指标。现代机器学习（ML）工具已经实现了图像结构的强大、自动识别，可以与人类专家的分析相媲美。
Ginley等研究者开发并测试了机器学习算法，不仅与肾脏病理学家的评估具有高度的一致性，而且结果准确。可以帮助加快对大型的肾脏活检标本数字档案库的研究，并可以在为肾脏专业知识有限或缺乏的场景下应用，从而使临床实践受益。
单细胞测序，发现肾脏远端细胞的独特多样性
在超过14个不同的肾小管片段中，每一个部分都有具有独特的细胞类型。肾脏中近端小管的细胞在数量上占据主导地位，虽然远端的细胞类型较少，但在水和电解质平衡中发挥重要作用。
研究人员耦合基于FACS的富集、以及单细胞RNA-seq，剖析了小鼠肾脏厚升肢（CTAL）/远端卷曲小管（DCT）区域9099个细胞的转录组，揭示了小鼠肾脏远端细胞间的多样性。
肾移植：可及性和公平性亟需提高
在过去的几十年里，研究者一直在努力改善ESKD患者的肾脏移植机会，尽管如此，不同透析机构之间的移植率存在很大差异。
Schold等研究者对对美国肾脏数据系统中1997年至2016年启动ESKD或列入移植等待名单的ESKD成年患者进行了回顾性队列研究。结果发现，过去的二十年间，ESKD患者在等待肾移植名单和成功开展移植方面并没有改善，而且在弱势群体中持续降低。这些结果表明，需要更有效的干预措施来改善美国的移植机会。
在1,309,998名成年患者的研究人群中，4年累计进入移植等待名单比例为29.7%，在20年中没有变化。各时间区间在透析前优先进入移植等待名单的比例有所增加（从1997-2000年的5.2%，到2013-2016年的9.8%），60-70岁患者4年进入移植等待名单比例也增加（1997-2000年为13.4%，2013-2016年为19.8%）。18-39岁患者4年进入移植等待名单比例有所降低（55.8%-48.8%）。同时，低收入社区的患者4年进入移植等待名单比例大幅降低。相对于1997-2000年，2013-2016年透析后进入移植等待名单的可能性显著下降（调整后的HR，0.80；95%CI，0.79～0.82）。
因此，终末期肾病患者进入移植等待名单的比例在20多年并没有改善，而且在弱势人群中持续降低，可能需要更多的实质性干预措施来实现获得肾移植的公平性和可及性。
使用泻药会导致血钾异常吗？
终末期慢性肾脏病（ESKD）患者，肠道钾排泄会发生代偿性增加，那么，当患者使用泻药时，这种排钾作用是不是会得到进一步加强？既往，对此类患者使用泻药与血清钾异常风险的相关性知之甚少。
一项研究纳入了36116名进展至ESKD的美国退伍军人，这项队列研究中，作者发现，在ESKD之前的最后一年中，时间依赖性地使用泻药与高钾血症（钾>5.5 mEq/L）风险降低显著相关（aOR，0.79；95%CI，0.76～0.84），但与低钾血症（钾<3.5 mEq/L）风险无关（aOR，1.01；95%CI，0.95～1.07）。
这些研究结果提示，如果ESKRD患者发生便秘，可能会导致血钾失调，同时在仔细考虑风险和益处的情况下，可以考虑使用泻药治疗ESKD患者的高钾血症。
准确、无创，预测肾移植排异反应的新标志物-尿液外泌体mRNA
传统用于监测肾脏异体移植排斥反应的生物标志物，是肾脏损伤的晚期标志物，缺乏敏感性和特异性，另一方面，移植物活检是创伤性检查，且价格昂贵。
尿液外泌体是释放到尿液中的微小囊泡，携带着母细胞的蛋白质和核酸，反映了肾脏内母细胞（包括免疫细胞）的生物功能。它们在尿液中的稳定性，使其成为无创活检的潜在有力工具，以及肾移植排异的无创生物诊断标志物。
El Fekih等研究者使用来自175名临床肾移植活检患者的尿液样本，分离了尿液外泌体mRNA，并建立了基于基因表达差异开发的排异反应表征。结果显示，外泌体mRNA签名能够区分来自全因性排斥和无排斥患者的活检样本，得出的曲线下面积（AUC）为0.93（95% CI，0.87～0.98），明显优于目前的标准（eGFR 增加AUC为0.57；95% CI，0.49～0.65）。基于外泌体表征的阴性预测值为93.3%，阳性预测值为86.2%。使用同样的方法，我们发现了一个另外的基因表征，可以将T细胞介导的排斥患者与抗体介导的排斥患者区分开来（AUC为0.87；95% CI，0.76-0.97）。该特征的阴性预测值为90.6%，阳性预测值为77.8%。
因此，研究者发现、验证了两种尿液外泌体mRNA多基因标志物，用于诊断肾移植患者全因排异、或区分T细胞与抗体介导的排异反应，表现出很高的预测性能，为临床医生提供可能的强大、无创的新工具，可能有助于帮助临床医生进行治疗决策。
参考文献：
This Month's Highlights. JASN April 2021, 32 (4) i; DOI: https://doi.org/10.1681/ASN.2021020241
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