王若光教授专题之［专病专解］（2）同型半胱氨酸

同型半胱氨酸

血清同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸（Homocysteine，HCY）。高HCY血症的男性人数多于女性。

HCY的不同检测方法的参考范围不同，目前医院多数采用自动生化分析仪或高效液相色谱法（HPLC）等进行。目前根据大量研究及文献，正常值参考范围为5～15μmol/L。HCY≤10μmol/L为正常参考值；10μmol/L<HCY<15μmol/L为临界参考值，在此范围水平的HCY，可根据患者的病理情况做进一步分析；HCY≥15μmol/L为异常参考值。HCY>40μmol/L时即超出肾阈值，可出现同型半胱氨酸尿，这种情况主要见于遗传病。

血清同型半胱氨酸升高主要与遗传和环境营养两方面因素相关。遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶基因突变。另外就是维生素B6、B12和叶酸缺乏也可导致高HCY血症，因其为同型半胱氨酸代谢反应中的必需因子。

影响HCY水平的因素见下表：

（点击上图可放大查看）

［注］↓指水平下降；（↑）指在给定范围内升高；↑、↑↑、↑↑↑分别指不同程度的升高，即15～30μmol/L，30～100μmol/L和100>μmol/L。

影响血HCY水平的药物见下表：

（点击上图可放大查看）

2006年，美国高血压协会（ASH）和脑卒中协会（ASA）缺血性脑卒中和短暂脑缺血发作患者卒中预防指南和2010年中国高血压防治指南，把高HCY血症列为脑卒中的重要风险因子之一，定义HCY>10μmol/L即为高HCY血症，建议给予患者补充维生素B6、B12和叶酸。

根据文献，同型半胱氨酸水平升高引起动脉粥样硬化和冠心病，以及妊娠高血压的作用机制可能有（文献较早）：

1）血管内皮细胞毒性作用，引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。机制可能是：①自身氧化作用，产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基，引起蛋白质损伤，酶及受体功能障碍，以及诱导产生应激蛋白，清除氧自由基的酶活性降低。②一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）产生减少，生物活性下降，使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。③内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。④改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。

2）刺激血管平滑肌细胞增生：同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。与fos基因、ras基因、促有丝分裂原、促丝裂素激酶等均有关。并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。

3）致血栓作用：HCY促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板黏附和聚集。

4）脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：动脉血管内皮细胞损伤，HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，促进低密度脂蛋白氧化。

目前相关研究文献如下：

有研究显示，10μmol/L可视为HCY预测心脑血管事件风险的临界值，当合并高血压（即H型高血压，伴有血HCY升高的原发性高血压定义为H型高血压），心脑血管事件风险显著增加。高血压患者tHCY>10μmol/L时，心脑血管事件风险比正常人增加10～30倍，如果同时为MTHFRC677T的TT纯合突变基因型携带者，风险可高达40倍以上。

还有研究显示，HCY每升高5μmol/L，脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；HCY每降低5μmol/L，脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%。

因此tHCY>10μmol/L即可视为高危，而tHcy>15μmol/L则可视为极高危。