抗体药物小贴士-Ustekinumab

名称和别名Ustekinumab；CNTO 1275; CNTO1275商品名Stelara®获批时间2009/9/25 FDA；适应症适合系统治疗（systemic therapy，即全身疗治）或光疗（phototherapy）的中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）成人患者的治疗开发公司Johnson & Johnson抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息IL-12/23作用机制Stelara是是人白细胞介素IL-12和IL-23的拮抗性抗体，该药能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合，来抑制这两种致炎性细胞因子（pro-inflammatory cytokine）。IL-12和IL-23被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括银屑病。给药方式SC推荐剂量对于体重<100 kg的患者，建议剂量为初始剂量45 mg，4周后每12周45mg。对于体重>100kg的患者，建议剂量为初始剂量90 mg，4周后每12周90mg。药代动力学45mg和90mg剂量的Tmax分别为13.5天和7天，终末相的平均分布容积为161和179mgl/kg，静脉注射平均清除率的范围从1.9到2.22mL/day/kg，静脉或皮下给药平均半衰期的范围从14.9到45.6天。临床试验Stelara的获批主要是基于三项总计2266名患者参与的临床研究的数据结果。在一项多中心，双盲，安慰剂对照的研究中，将2种剂量Ustekinumab（45mg和90mg）与安慰剂进行了对比，主要终点是12周时的银屑病面积和严重性指数75（PASI 75）及医生全球评估（PGA ）。该项研究达到了所有的主要终点和既定关键次要终点。与安慰剂相比，2种剂量在整个治疗期间均表现出了改善的疗效。相对于安慰剂组的3%，Ustekinumab 45mg和90mg的PASI 75响应率达到67%和66%，PGA分别为59%和61%，而安慰剂组为4%。不良反应最常见的不良反应（发生率>3%且大于安慰剂组）包括鼻咽炎，上呼吸道感染，头痛，疲劳。免疫原性在临床试验中给药52周后，有5%（38/743）的病人检测到抗抗体。