新药阿来替尼获批，可使一半的ALK阳性肺癌患者高质量生活三年！
今天，新一代ALK抑制剂安圣莎®（阿来替尼）获国家食品药品监督管理总局批准，在我国用于治疗ALK（间变性淋巴瘤激酶，Anaplastic Lymphoma Kinase）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
从针对晚期肺癌患者的临床效果来看，阿来替尼足以改变很多患者的命运。关于这款新药，先给大家说三个数字。
34.8个月
这是阿来替尼用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期，换句话说，一半的ALK阳性晚期肺癌患者都可以高质量地生活三年。
84%
相比无法进入脑部的一代ALK靶向药物，阿来替尼可以将患者脑转移风险降低84%，疾病进展或死亡风险降低50%以上。
82.9%
这是阿来替尼可以使肺癌患者达到的客观缓解率，其中超过90％的患者肿瘤缩小程度大于50％。
下面，我们从这三个数字来具体介绍这款刚刚上市的重磅新药。
在今年年初的ASCO（美国临床肿瘤协会年会）上，阿来替尼受到了极大的关注，因为在会议上公布的ALEX的临床试验结果来看，这款新药创造了肺癌治疗的新纪录：一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌，中位无进展生存期达到34.8个月！
ALEX研究是从2014年开始的大型国际三期临床试验，试验一共招募了303位ALK阳性的肺癌患者，这些患者被分成了两组，其中152位患者接受阿来替尼口服600mg、每天两次治疗；另外151位患者接受一代ALK靶向药物克唑替尼治疗，口服250mg，每天两次。
在和克唑替尼的正面比拼中，阿来替尼以非常明显的优势获胜。从2018年6月份公布的官方数据来看，阿来替尼无进展生存达到了惊人的34.8个月，远远超过了克唑替尼的10.9个月。
也就是说，一半以上的ALK阳性的晚期肺癌患者都能因为新药获益，而且是大大获益——在保证生活质量的情况下，生存期接近3年。
第一代ALK抑制剂克唑替尼的临床效果可以达到60%-70%，已经很不错了，但它有两个明显缺点：无法控制脑转移和耐药。很多患者使用克唑替尼之后，就会发生脑转移，脑转移对于肺癌患者很危险。
和一代药物克唑替尼相比，阿来替尼的巨大优势就在于——能够穿过血脑屏障。
在ALEX研究中，特别值得注意的一点是：在治疗前不存在脑转移的患者中，阿来替尼表现出了更强大的脑部保护作用——在12个月里，使用阿来替尼的患者，脑转移的发生率只有4.6%；而使用克唑替尼的患者，脑转移发生率为31.5%。
也就是说，超过95％的患者在1年内不会发生脑转移，脑转移的发生风险降低了84％。
这个结果，对于脑转移发生比例很高的ALK阳性非小细胞肺癌患者来说，绝对是个大大的好消息。
第一代ALK靶向药克唑替尼的另外一个缺点，就是耐药。大部分患者服药一年左右几乎都会出现耐药。作为ALK突变基因抑制性更强、特异性更好的新一代靶向药物，阿来替尼被临床医学家寄予了厚望。
作为一代药物耐药之后的二线用药来使用的话，阿来替尼可以把患者无进展生存期提高八个月。一线克唑替尼和二线阿来替尼治疗，患者总体能获得大概20个月的无进展生存期。
但是在ALEX临床试验中，我们看到，一线直接使用阿来替尼可以使患者中位无进展生存期达到34.8个月，这个数字不仅好于克唑替尼的10.9个月，而且也远远高于两者先后使用达到的20个月。
这说明什么？
一线直接使用新药，效果可能会更好。所以，最好的药应该留到最后才用，这个在我们国家患者包括相当一部分医生中根深蒂固的观念，应该变一变了。
当然，目前患者一线使用阿来替尼的总生存期数据还没有出来，但从各种迹象推测，临床效果肯定会比目前的治疗效果更好。
最后，我们再多说几句。
阿来替尼是2017年11月在美国获批的，当年12月在欧盟获批，仅仅9个月之后，国家食药监总局就通过药品审评优先程序进入了中国。以往的进口抗癌药，往往要比欧美上市时间晚至少5-6年。
这说明，对于一些效果显著的肿瘤用药，政府已经充分考虑了患者的利益，几乎可以和欧美同步用药。从这个层面而言，把五六年的时间缩短到几个月，也是一个巨大的进步。
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参考文献：
1.Alectinib versuscrizotinib in untreated ALK-positive non–small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine. 2017;377:829–838.
2.Updated efficacyand safety data from the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vscrizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. Presented at: ASCO AnnualMeeting; 2018 Jun 1-5; Chicago, IL, USA. Abstract #9043.
3.Updated efficacyand safety of the J-ALEX study comparing alectinib (ALC) with crizotinib (CRZ)in ALK-inhibitor naïve ALK fusion positive non-small cell lung cancer (ALK+NSCLC). Journal of Clinical Oncology. 2017;35:(suppl. abstr 9064).