《柳叶刀》子刊：国内门诊抗生素处方竟有51%不合理！中国科学家分析超1.7亿次门诊数据发现，合理的抗...

2016年9月，哈佛大学研究人员在顶级期刊《科学》上发表的一项关于细菌耐药进化的研究[1]，我至今记忆犹新。

时隔5年，他们在实验室条件下拍摄的那个视屏，仍在被大量转发。

▲ 黑底的培养基从两边到中间分成5个浓度梯度（0-1000倍），培养基上面是白色的细菌从两边往中间（抗生素浓度由低到高）飞速往中间生长[1]

可能很多人都没有想到，小小的大肠杆菌仅需10天就对1000倍于原始致死量抗生素产生耐药性。而它们进化的过程，可以用“毛骨悚然”四个字去形容。

套用一个时下非常火的流行语：我们还能抗生素自由多久？

这恐怕是每个看完大肠杆菌进化视频的人的第一反应。

遗憾的是，当我们看不到那个视屏的时候，我们似乎就忘记了细菌原来还会进化，人类已经没有多少抗生素可用了。

近日，由北京大学公共卫生学院詹思延教授和中国人民解放军总医院第七医学中心边佳明博士领衔的研究团队，在顶级期刊《柳叶刀·传染病学》发表重磅研究成果[2]。

他们分析了中国大陆28个省139家二级和三级公立医院在2014到2018年开出的超过1.7亿个门诊处方，发现其中近11%含有抗生素。

在所有抗生素处方中，只有15.3%是合理的，51.4%是明确不合理的，28.4%可能合理，竟然还有4.8%的抗生素处方（超过91万张处方）与诊断结果没有任何联系。另外，广谱抗生素占比最多，竟达到80%。

要知道，根据2020年发布的数据，中国可是有12436家二、三级医院，按上述数据计算，中国二级和三级医院每年不合理的抗生素处方总量可能超过1.73亿[3]。

▲ 论文首页截图

抗生素耐药问题对人类健康的威胁，肯定无需本奇点糕再给大家强调一遍。大家都懂的，对吧。

咱们国家是世界上消耗抗生素最多的国家之一，也是世界上抗菌素耐药性发病率最高的国家之一[4，5]。据统计，仅2013年中国抗生素消耗量就有16.2万吨[4]。

要想预防和遏制细菌对抗生素产生耐药性，对抗生素的使用和处方进行监测是必要条件。

为此，WHO在2015年发起了全球行动计划（GAP）[6]。2016年，中国紧随其后，14个部委联合发布了遏制抗菌素耐药性的5年国家行动计划（NAP）[7]，促进抗生素的合理使用和在二、三级医院建立抗菌药物管理计划是NAP的两个重要目标[7]。

不过，遗憾的是，咱们国家目前还没有可靠的全国范围内抗生素不当处方的总体估计数据。

基于此，詹思延和她的同事们基于中国合理用药监测的大型数据库，利用成熟的分类方法[8，9]，分析了门诊抗生素的处方率，同时还评估了门诊抗生素处方的适当性。

▲ 该图片由Arek Socha在Pixabay上发布

总的来说，在他们分析的28省139家二级和三级医院的数据中，一共记录了近1.73亿个门诊处方，其中91.9%在三级医院。

在全国范围内，所有病症的门诊处方中，10.9%是抗生素处方。门诊的抗生素处方率为9.3%，急诊科的抗生素处方率为29.6%。

▲ 不同的疾病抗生素处方占比，以及门诊和急诊的抗生素处方占比

在所有的抗生素处方中，只有15.3%是合理的，28.4%是可能合理的，51.4%是不合理的，还有4.88%与诊断没有任何相关性。

在亚组分析中，48.4%的门诊抗生素处方和62%的急诊抗生素处方是不合适的。6岁以下儿童的抗生素处方不当比例最高，竟然高达71.1%。

二级医院有49.2%的抗生素处方不恰当，而三级医院则为51.6%。此外，女性患者和男性患者就诊时，不适当的抗生素处方比例相似。

在所有抗生素处方中，18.0%有两种抗生素，2.5%有三种或以上抗生素，其中80%是广谱抗生素，最常开的抗生素是第三代头孢菌素类（21.7%），其次是第二代头孢菌素类（16.4%）、大环内酯类（15.3%）和氟喹诺酮类（14.1%）。

▲ 不同疾病抗生素处方的抗生素种类分布

总的来说，这项基于全国的数据表明，中国医院有10.9%的门诊在患者就诊结束时开出了抗生素处方。其中，51.4%的门诊抗生素处方是不适当的，而只有15.3%是适当的。

据研究人员所知，这项研究是中国首次利用几乎覆盖中国所有省份的广泛处方数据调查各种诊断的抗生素处方，并评估抗生素处方的适当性。

不难看出，咱们国家医院的抗生素处方依然泛滥，需要实施更深入的抗生素管理计划，优化抗生素处方，以实现NAP设定的目标。

参考文献：

[1].Baym M, Lieberman T D, Kelsic E D, et al. Spatiotemporal microbial evolution on antibiotic landscapes[J]. Science, 2016, 353(6304): 1147-1151.

[2].Zhao H, Wei L, Li H, et al. Appropriateness of antibiotic prescriptions in ambulatory care in China: a nationwide descriptive database study[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2021.

[3].Liu C. Antibiotic stewardship challenges in an evolving health-care market in China[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2021.

[4].Zhang Q Q, Ying G G, Pan C G, et al. Comprehensive evaluation of antibiotics emission and fate in the river basins of China: source analysis, multimedia modeling, and linkage to bacterial resistance[J]. Environmental science & technology, 2015, 49(11): 6772-6782.

[5].Xiao Y, Zhang J, Zheng B, et al. Changes in Chinese policies to promote the rational use of antibiotics[J]. PLoS Med, 2013, 10(11): e1001556.

[6].WHO. Global action plan on antimicrobial resistance[J]. WHO Report, 2015.

[7].Xiao Y, Li L. A national action plan to contain antimicrobial resistance in China: contents, actions and expectations[J]. AMR Control, 2017: 17-20.

[8].Fleming-Dutra K E, Hersh A L, Shapiro D J, et al. Prevalence of inappropriate antibiotic prescriptions among US ambulatory care visits, 2010-2011[J]. Jama, 2016, 315(17): 1864-1873.

[9].Ray M J, Tallman G B, Bearden D T, et al. Antibiotic prescribing without documented indication in ambulatory care clinics: national cross sectional study[J]. bmj, 2019, 367.

本文作者 | BioTalker

慎用抗生素