生殖遗传 | 神经管缺陷的遗传咨询
神经管是胎儿的中枢神经系统。神经管缺陷，又称神经管畸形，是一种严重的畸形疾病。在胚胎的第15～17日开始，神经系统开始发育，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称神经管。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂、隐性脊柱裂等。我国神经管畸形发生率约为4.5/万（2011年），北方较南方高，农村较城市高，秋冬季出生的婴儿较春夏季出生的发生率高。
NTDs属多基因遗传。既往有出生缺陷史或家族畸胎史的妇女，生育NTDs儿风险增高；近亲婚配者子代NTDs的发生明显高于随机婚配者。
2. 饮食和环境因素
母亲早孕期维生素特别是叶酸缺乏可能是导致NTDs的主要原因。妊娠期肉、蛋、豆类缺乏可能与NTDs的发生有关。此外，母体内锰、硒、锌、酮等微量元素的缺乏也可能形成NTDs。饮食多样化，绿叶蔬菜、肉、鱼、虾、较多的地区患病率较低。
其他与NTDs有关的因素：孕早期感冒、服用避孕药与中西药等；孕早期接触射线、噪声、化学物质、农药等；孕期多食干、腌蔬菜及白菜，饮水中硝酸盐含量偏高；有吃发芽土豆史；发芽的土豆含毒性生物碱（茄碱），少量食入对母体无害，但可导致NTDs的食物。
3. 社会因素
孕妇年龄、胎次、肥胖、文化程度与NTDs发生有关，年龄、胎次和产次上升，畸形儿增多。肥胖妇女怀NTDs儿的危险增加近一倍。文化程度越低，NTDs发生率越高。严重的精神刺激是危险因素之一。
无脑畸形是前神经管闭合失败引起的，发生率约为 1/1000，为严重的致死性疾病，其主要特征是颅骨穹窿缺如，神经组织外露。超声可早期确诊：缺少颅骨光环，胎儿头端可见“瘤结”样团块状回声，典型表现为“蛙眼征“，常伴有羊水过多。但 MRI 可更好评估多胎妊娠中异常胎儿的大脑发育
2. 颅裂畸形
颅骨部分缺损，由此处可见一囊实性包块往外隆起，内有液性暗区及部分脑组织回声。
3. 脊柱合并不全
胚胎期神经管尾端闭合障碍引起脊柱椎管闭合不全，脊膜或脊髓膨出在一个囊内或完全暴露在外。
孕16-18周母血AFP≥2.5MoM仅约3%为正常胎儿，90%无脑儿、80%开放性脊柱裂、40%前腹壁缺损。孕10-14周母血AFP筛查神经管缺陷意义不大。
MRI有助于识别中枢神经系统的细微改变，脊柱裂的胎儿可能出现脑室增宽、蛛网膜下腔缩窄或消失、小脑疝等改变，其中小脑疝的程度与儿童期癫痫、膀胱功能障碍、丧失独立行走能力等不良预后有关。
行介入性产前诊断取羊水或脐血查胎儿染色体，妊娠13周前诊断NTDs者可行绒毛活检。染色体异常占1.8%-16%，常见18-三体和13-三体。染色体非整倍体引起的NTDs多合并其他畸形。
一些与叶酸和同型半胱氨酸代谢相关的基因多态性或突变可增加NTDs的风险，包括 MTHFR、MTR、MTRR、MTHFD。些外对叶酸不敏感性NTDs，染色体6q的T位点变异和DACT1基因突变与NTDs有关。