改变临床实践！百时美施贵宝Opdivo(欧狄沃)获美国FDA优先审查：辅助治疗肌肉浸润性尿路上皮癌(MIUC)!

2021年05月06日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的一份补充生物制品许可申请（sBLA）并授予了优先审查：将Opdivo作为一种辅助（术后）疗法，用于治疗已接受手术切除的高危肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者。FDA已指定该sBLA的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年9月3日。

如果获得批准，Opdivo将成为美国治疗MIUC患者的第一个辅助免疫治疗方案。此次申请基于关键3期CheckMate-274试验的结果。这是第一项评估一种免疫疗法辅助治疗MIUC的阳性3期试验。数据显示，无论患者PD-L1表达水平如何，Opdivo辅助治疗均显著延长了无病生存期（DFS）、几乎是安慰剂的2倍。该研究中，Opdivo总体耐受性良好，其安全性与先前报道的实体瘤患者中Opdivo研究一致。

MIUC患者常接受大手术切除膀胱，作为一种挽救生命的措施，但他们的癌症复发的概率仍在50%左右。在CheckMate-274试验中，接受Opdivo治疗的患者疾病无复发生存时间几乎是安慰剂组的2倍。这些具有临床意义的结果有潜力改变医生治疗MIUC的方式，帮助解决手术后对有效、可耐受治疗方案的迫切需求。

百时美施贵宝副总裁兼泌尿生殖系统癌症开发项目主管Dana Walker博士表示：“MIUC患者在手术切除后，由于疾病复发率高，缺乏安全有效的治疗方案，他们继续面临不确定性。基于CheckMate-274开创性的无病生存结果，我们相信Opdivo有潜力改变MIUC治疗的未来。我们期待着与FDA合作，为美国的这些患者带来第一种辅助免疫治疗选择。”

CheckMate-274临床数据（图片来源：lecancer.fr）

CheckMate-274是一项随机、双盲、多中心研究，在接受根治性手术后有高复发风险的MIUC患者中开展。根据患者特点，入组患者可能已在手术前接受过新辅助（术前）化疗，也可能没有。研究中，709例患者以1:1的比例随机分配，接受Opdivo或安慰剂治疗一年。主要终点是所有随机化患者（意向性治疗群体，ITT）和肿瘤表达PD-L1(≥1%)亚组患者中的无病生存期（DFS）。关键次要终点包括总生存期（OS）、非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS）、疾病特异性生存期（DSS）。

结果显示：（1）在所有随机化患者（ITT）中，与安慰剂相比，Opdivo辅助治疗使无病生存期几乎延长一倍：安慰剂组中位DFS为10.9个月，而Opdivo治疗组为21.0个月，疾病复发风险显著降低了30%（HR=0.70；98.31%CI:0.54-0.89，p＜0.001）。（2）在肿瘤表达PD-L1≥1%的亚组患者中，Opdivo治疗组的中位DFS尚未达到，而安慰剂组为10.8个月（HR=0.53，98.87%CI:0.34-0.84，p＜0.001）。

此外，Opdivo在关键次要终点方面也显示出改善，包括非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS），定义为患者在膀胱、输尿管或肾盂以外无疾病复发的生存时间。在所有随机化患者中，Opdivo治疗组患者的中位NUTRFS超过2年（24.6个月），而安慰剂组为13.7个月（HR=0.72，95%CI:0.58-0.89）。在肿瘤表达PD-L1≥1%的亚组患者中，Opdivo治疗组的中位NUTRFS未达到，而安慰剂组为10.9个月（HR=0.54，95%CI:0.38-0.77）。

该研究中，Opdivo的安全性与先前报道的实体瘤研究一致。治疗相关不良事件（TRAE）发生率，Opdivo治疗组为77.5%，安慰剂组为55.5%，而3级或4级TRAE发生率分别为17.9%与7.2%。

膀胱癌（图片来源-medscape.com）

膀胱癌是全球第十大最常见癌症，每年约有55万新病例确诊，约有20万人死于该疾病。尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占所有病例的90～95%。肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）是一种已扩散到膀胱、输尿管或肾盂的肌肉中的UC。约25%的膀胱癌新病例被诊断为肌肉浸润性疾病，与非肌肉浸润性尿路上皮癌（non-MIUC）相比，预后更差。

大多数UC在早期阶段确诊，早期治疗MIUC的目的是降低疾病复发或扩散到身体其他部位的风险。但复发率和疾病进展率很高，超过50%的MIUC患者在根治性手术后会经历疾病复发，需要更多的术后治疗选择。对于复发为转移癌的患者，预后很差，采用系统治疗时，中位总生存期约为12-24个月。

值得一提的是，CheckMate-274是第一个也是唯一一个3期试验，显示在根治性手术后有高复发风险的MIUC患者中，一种免疫疗法用于辅助（术后）治疗降低了疾病复发风险。

通过将免疫治疗转移到癌症的早期阶段，有机会中断病程，减少复发，并为患者带来更好的预后。截止目前，以Opdivo为基础的治疗方案，已在4项治疗早期癌症的3期临床试验中显示出疗效，包括辅助（术后）治疗膀胱癌（CheckMate-274）、黑色素瘤（CheckMate-238）、食管/胃食管交界处癌（CheckMate-577）、非小细胞肺癌（CheckMate-816）。

Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，Opdivo已成为多种类型癌症的基础疗法。

在中国，Opdivo（欧狄沃）于2018年6月获批上市，成为中国市场首个获批的免疫肿瘤（I-O）治疗药物。2020年3月，国家药品监督管理局（NMPA）批准Opdivo，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。此次胃/胃食管连接部腺癌适应症的批准，也是继非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）之后，Opdivo（欧狄沃）在中国获批的第三个适应症。（生物谷Bioon.com）

原文出处：U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s application for Opdivo (nivolumab) as Adjuvant Treatment for Patients with Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma