HCY的主要临床应用
关于HCY，已成为大小医院检验科普遍开展的项目，您是否有过疑问，究竟什么是同型半胱氨酸，治病机理是什么，科室对于HCY的检测方法以及易受干扰因素有哪些，具体临床应用、检测适用人群，如何预防及治疗等，带着这些疑点，本文为您揭开HCY的神秘面纱~~~
HCY简介同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)简称血同,是一种含硫氨基酸,是甲硫氨酸脱甲基后的产物,这是Hcy的唯一来源。多种因素可导致血总同型半胱氨酸(total homocysteine, tHcy)水平的蓄积,形成高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, HHcy),简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态,损伤细胞、组织、器官，是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素,与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。血浆中的同型半胱氨酸分两种形式存在：氧化型同型半胱氨酸和还原型同型半胱氨酸。还原型同型半胱氨酸中游离的巯基具有高度活性，其容易氧化，从而形成二硫化物的形式。氧化型是同型半胱氨酸在血浆中的主要存在形式，以二硫化物形式或是与蛋白质共价结合的形式存在。致病机理HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。在HCY的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化。
检测方法及易受干扰因素常用方法优缺点色谱法：HPLC、GC-MS具有很高的准确度和稳定性，缺点是处理标本的能力有限，临床实验室未配备设备及操作人员，常作为同型半胱氨酸检测的参考方法；荧光偏振免疫检测（FPLA） 成本高，需专用仪器。酶联免疫灵敏度高特异性强，但精密度差，耗费人力，操作时间长，不适宜做单个标本和急诊标本。化学发光 成本高，需专用仪器。循环酶法：直接法、间接法可在大型生化分析仪上使用，操作简单，结果准确可靠，且可和其他参数进行同时分析，目前最为常用的临床检测方法。Ø目前国际市场上，能够在生化分析仪器上使用的Hcy试剂有两种，都是循环酶法。一种为直接法（水解酶循环酶法），另一种为间接法（胱硫醚循环酶法）。Ø水解酶循环酶法，该法特异性高、抗干扰力强、能够消除内生β-胱硫醚，适用于各种生化仪，该类产品被国际大公司(如罗氏， 奥林帕斯等)广泛采用。Ø胱硫醚循环酶法不能够消除内生β-胱硫醚，而恰恰有很多人，尤其是肾脏疾病患者的内生β-胱硫醚水平非常高（可高达>300μmol/L，大部份< 20μmol/L)。因此间接法的Hcy试剂受到了内生胱硫醚的明显干扰。另外，间接法试剂易受脂肪酶、铁试剂干扰。间接法优点就是价格便宜。主要临床应用
李建平等【11】研究发现,血同以10μmol/L基线,中国高血压患者中75%伴有高血同,其中男性占91%,女性占63%。表1显示,我国成人血同的几何均值在13 - 14μmol/L之间,男性高于女性。45岁以上人群中,75%的男性超过10. 5μmol/L,50%的女性超过10.7μmol/L。Yang Q等【12】统计美国人群的血同平均值为9. 4μmol/L,而我国人群要高出40% ~50%。
4.1 高血同与脑卒中 高血同是引发脑卒中的独立性危险因素,血同值高于10. 50μmol/L人群的卒中风险增加到4.2倍【16】。Framingham队列研究显示,血同值≥14.24μmol/L的人群罹患卒中风险是血同值≤9. 25μmol/L人群的1.8倍【17】。4.2 高血同与痴呆 Hcy作为神经毒素,通过断裂DNA引发细胞凋亡,促进神经变性【18】,包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD )、帕金森病 (Parkinson's disease,PD)等和血管性痴呆(vascular dementia,VD)等。血同可用于预测AD的风险【19】,不仅与认知损害相关,也与认知受损程度相关。Meta分析显示高血同导致AD的相对危险度是1.15(95% CI= 1.02 -1.27) 【20】。4.3 高血同与心血管疾病 动脉粥样硬化的形成归因于同型半胱氨酸化脂蛋白与微生物的聚集,在动脉易损斑块形成过程中阻塞了血管,进而发生心血管事件。Hcy合作研究项目发现,所有冠状动脉疾病的10%归因于高血同。血同每增加5μmol/L会 使缺血性心脏病的风险增加84%【2】, Robinson K 等【21】发现每提高3μmol/L增加35%的风险，而 Wald DS等【22】发现每下降3μmol/L可使缺血性心 脏病发病率下降16% ,深静脉血栓形成发病率下降 25%。血同与生存率也有密切关系,Nygard O 等【23】发现，血同高于20μmol/L的冠心病患者5年生存率低于65% ,而若降低到9μmol/L以下则可以提高到95%的生存率。4.4 高血同与高血压 Hcy引起钠重吸收,刺激血管平滑肌细胞增殖并改变血管壁的弹性,从而导致高血压。血同与收缩压和舒张压呈正相关,每增加 5μmol/L可使收缩压增加0.45mmHg,舒张压增加 0.47mmHg【24】。高血压的患病率与血同呈正相关,血同≥10μmol/L和≥15μmol/L对应的高血压患病率分别为31.4%和39. 2%。H型高血压具有显著的协同作用,是单独高血压罹患脑卒中风险的4倍【25】。4.5 高血同与糖尿病并发症 伴有高血同的糖尿病患者更易发生大血管损伤和微血管病变。Passaro A等【26】对2型糖尿病患者的研究发现,血同每增加1μmol/L,发生心血管疾病的OR值为1.45,Ambrosch A[27]发现每增加5μmol/L发生神经病变的风险增加2.3倍,血同每增加5μmol/L,发生糖尿病肾病的风险增加3.86倍,MTHFR C677T位点TT 基因型发生肾病的风险增加1.57倍【28】。4.6 高血同与慢性肾脏病 肾脏在同型半胱氨酸的代谢清除中发挥了关键的作用【29】。高血同与肾功能减退和肾小球滤过率负相关,是慢性肾脏病进展的独立危险因素【30】。Mallamaci F等【31】发现,血同高于37. 8μmol/L的肾透析患者5年生存率不足65%,而血同低于22. 9μmol/L的肾透析患者5年生存率可以超过95%。4.7 高血同与骨骼 高血同对成骨细胞和破骨细胞具有有害作用,破坏胶原分子的交联,减少骨量,而导致骨强度降低。男性高血同患者在3年内发生骨折的RR值为3.8,女性为2.8。MTHFR C677T位点TT基因型患者发生骨折的OR值分别为7. 21 【32】。4.8 血同与妊娠期疾病 血同通过血管内皮损伤、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产等【33】。血同也是神经管缺陷的一个独立危险因素, 直接影响神经管闭合程度,进而导致胎儿畸形【34】。女性怀孕后血同值下降,并且随孕早期、孕中期和孕晚期而变化,国外一项对不同孕期血同水平的研究结果分别为5. 6μmol/L、4. 3μmol/L、3. 3μmol/L【35】,我国的一项研究结果则分别为8. 17μmol/L、8.34μmol/L和9.53μmol/L【36】。Hobbs CA等【37】发现,血同值＞8.59μmol/L的孕妇,生育先天性心脏病患儿的风险增加5.22倍。因此,血同值可以作为孕妇的一项常规指标来评估妊娠期疾病和出生缺陷发生的风险。4.9 高血同与男科疾病 高血同通过影响精子生成和精子功能而导致不育症【38】。戈一峰等【39】研究证实,少和/或弱精子症患者血同均显著高于健康对 照组,血同水平越高,精子浓度及活力越低。血同与男性勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)显著相关,改善血同可以预防ED。高血同导致ED的OR值为3.04【40】。4.10 高血同与肿瘤 肿瘤与DNA合成和甲基化异常密切相关。已有研究发现血同在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者显著升高,可作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物。一项涵盖35 758个病例的荟萃研究发现，亚洲人群中高水平的tHcy与多种肿瘤相关,OR值平均为6.87【41】。甜菜碱是甲基供体,可以降低罹患大肠癌、结直肠癌及乳腺癌的风险【42】。4.11 高血同与肝脏疾病 肝脏是Hcy代谢的重要器官,当肝细胞发生损伤时会升高血同的水平。进而,高血同又能增强氧化应激,引起肝脏脂质过氧化,诱导肝细胞损伤和凋亡,加重肝损伤【43】。一项共纳入7203例受试者的横断面研究显示,血同值分别为＜5. lμmol/L、5. 1~7. lμmol/L、7. 1 ~9.9μmol/L 和 ≥9μmol/L的人群导致非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty Hvct disease, NAFLD）的患病率分别为19. 8%、28. 3%、37.7%和46. 6%,证实血同值越高 NAFLD的患病率越高【44】。作为转化Hcy的重要物质,甜菜碱可以改善NAFLD患者肝脏的脂肪变性程度及炎性反应心。此外,高血同还与胃肠疾病、血脂以及免疫系统炎性反应密切相关。5 高血同的检查项目与诊断标准临床可开展血同、叶酸、维生素B12、叶酸代谢基因等四项检测,明确血同升高的原因。国内医院有血清和血浆血同的检测,血清检测的结果略高于血浆,差异不明显。目前叶酸代谢基因主要检测MTHFR C677T、A1298C和甲硫氨酸合酶还原酶（methionine synthase reductase, MTRR）A66G 的多态性。本共识将成人高血同（血同≥μmol/L）划分为轻度（10~ 15μmol/L）、中度（15 ~30 μmol/L）和重度（＞30μmol/L）。孕妇和儿童属于特殊人群,宜 低于成人参考值。哪些人群需要做HCY检测①已有冠心病CHD、脑血管病或周围AS病者；②有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；③有CHD或AS家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；④有黄瘤或黄疣者； ⑤有家族性高脂血症者；⑥40岁以上男性及绝经期后女性。参考范围空腹血浆总HCY正常值5-15μmol/L理想值<10μmol/L高于15μmol/L为高HCY血症轻度：15-30μmol/L中度：31-100μmol/L重度：>100μmol/L高HCY血症的预防及治疗饮食控制：少饮酒，低动物蛋白高植物蛋白饮食 可预防和治疗高HCY血症的药物：叶酸、VitB6、VitB12 、甜菜碱（三钾氨乙内脂 ）此篇文章属于转载文章，来源：中国营养学会骨健康与营养专业委员会,中华医学会肠外肠内营养学分会,中国老年医学学会北方慢性病防治分会.高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识 [J].肿瘤代谢与营养电子杂志,2020,9(9):283-288.，检验之声。订阅号若有侵权或转载限制请联系我们（或在公众号下方留言），我们将第一时间联系您并进行删除。