CTLA-4/LAG3 双免疫检查点人源化小鼠模型

遗传背景： C57BL/6N

品系构建策略：

CTLA-4/LAG3双免疫检查点人源化小鼠模型（hCTLA-4/hLAG3）由hCTLA-4小鼠和hLAG3小鼠杂交得到。hCTLA-4和hLAG3的表达均受内源性小鼠启动子调控。

品系说明：

• hCTLA-4和hLAG3在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

• CTLA-4和LAG3胞外域人源化，利于hCTLA-4和hLAG3靶向药物的识别。

• 保留小鼠CTLA-4和LAG3胞内域，保证正常的胞内信号转导。

• 小鼠靶基因不表达，避免交叉反应。

• 小鼠的免疫系统功能健全。

研究应用：

本模型可用于评估hCTLA-4和/或hLAG3靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。

模型验证：

• CTLA-4表达检测

图1. hCTLA-4在hCTLA-4/hLAG3 小鼠中的表达模式与mCTLA-4在野生型小鼠中的表达模式一致。

从hCTLA-4/hLAG3小鼠中分离脾细胞，用αCD3/αCD28抗体和mIL-2激活2天（A，B）或指定时间（C，D），检测hCTLA-4和mCTLA-4的表达情况：（A）Tregs（viable, CD3+ CD4+ CD25+ Foxp3+）；（B）传统CD4+ T细胞（viable, CD3+ CD4+ Foxp3-）；（C，D）CD8+ T细胞（viable, CD3+ CD8+）。

• LAG3表达检测

图2. hLAG3 在hCTLA-4/hLAG3 小鼠中的表达模式。

从hCTLA-4/hLAG3小鼠中分离脾细胞，用αCD3/αCD28抗体和mIL-2激活2天（A，B）或指定时间（C，D），检测hLAG3和mLAG3的表达情况：（A）Tregs（viable, CD3+ CD4+ CD25+ Foxp3+）；（B）传统CD4+ T细胞（viable, CD3+ CD4+ Foxp3-）；（C，D）CD8+ T细胞（viable, CD3+ CD8+）。