谨慎为儿童开具这类药 以免为哮喘埋下祸根
目前，全球约14%的儿童患有哮喘，且发病率还在增加。2021年4月，瑞典、英国、美国等国学者发表在《JAMA Pediatr》的一项研究揭示，质子泵抑制剂（PPI）使用日益广泛或是原因之一。
对于儿童酸相关性胃肠道疾病，PPI是一线治疗药物。近十年来，PPI在儿童中的使用大幅增加。尽管支持儿童使用PPI安全的数据有限，但超说明书使用和长期使用相当普遍。
来源于妊娠期药物使用的研究表明，妊娠期PPI暴露可能与后代发生哮喘相关。儿童哮喘是一项严重的公共健康问题；全球约14%的儿童患有哮喘，给医疗资源和支出带来越来越沉重的负担。
众所周知，人体内微生物群失调和紊乱会引发哮喘，PPI可通过抑制胃酸分泌来改变肠道和肺部微生物群。然而，仅有1项队列研究探究了儿童使用PPI相关的哮喘风险。该研究的研究对象为出生后最初6个月PPI暴露的婴儿，报告调整后的风险比（HR）为1.41（95%CI，1.31～1.52）。在更广大的儿童人群中，PPI是否与哮喘风险相关，尚不清楚。
发表在《JAMA Pediatr》的该项全国性队列研究，探究了PPI与儿童哮喘风险的相关性。
这项研究收集了瑞典2007年1月1日～2016年12月31日的注册数据。将儿童以及17岁或以下青少年根据年龄和倾向得分进行匹配，得到80870对开始使用PPI者和未使用PPI者。自2020年2月1日～9月1日进行数据分析。
主要分析考察了中位随访3年（四分位距，2.1～3.0）时的哮喘发病风险。Cox比例风险回归用于估计风险比（HRs）。
在80870个配对（63.0%为女孩；平均[SD]年龄，12.9[4.8]岁）中，开始使用PPI者的哮喘发病率（21.8次/1000人-年）高于未开始使用PPI者（14.0次/1000人-年），HR为1.57（95%CI，1.49～1.64）。
所有年龄组的哮喘风险均显著增加，婴幼儿哮喘风险最高，6月龄以下组的HR为1.83（95%CI，1.65～2.03），6月龄至＜2岁组的HR为1.91（95%CI，1.65～2.22）（交互作用P＜0.001）。
艾司奥美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑和泮托拉唑等PPI的HRs分别为1.64（95%CI，1.50～1.79）、1.49（95%CI，1.25～1.78）、1.43（95%CI，1.35～1.51）和2.33（95%CI，1.30～4.18）。
在开始服用PPI后哮喘发作时间的分析中，0～90天的HR为1.62（95%CI，1.42～1.85），91～180天的HR为1.73（95%CI，1.52～1.98），181天～随访结束的HR为1.53（95%CI，1.45～1.62）。所有敏感性分析，包括高维倾向评分匹配，相关性均一致（HR，1.48；95%CI，1.41～1.55）。
因此，这项队列研究显示，在儿童中，与不使用PPI相比，开始使用PPI与哮喘风险增加相关。只有在有明确指征的情况下，才能给儿童开具PPI，并须权衡潜在的获益和可能的危害。
在这项全国性队列研究中，研究者观察到，与未开始使用PPI的儿童相比，开始使用PPI的儿童哮喘风险显著增加57%。在所有年龄组中都观察到风险增加，在婴儿和2岁以下的幼儿中风险最大。
在单个PPI药物中结果一致，并且无论PPI治疗的累积时间，风险增加都相似。在开始PPI治疗后的早期和后期，哮喘的发生风险均增加。在敏感性分析（包括接受治疗分析和高维倾向评分匹配）中这些结果保持稳健。
儿童使用PPI与哮喘增加相关的机制可能为，PPI打破了肠道和肺中在共生微生物和病理微生物的平衡，随后通过辅助性T2细胞介导的免疫应答过度激活和炎症细胞因子过度产生，导致气道炎症。
鉴于PPI与哮喘风险的相关性在开始PPI后的90天内已经观察到，因此其必须通过微生物组的快速改变来引发免疫失调。另外，也存在其他机制，例如PPI可直接损伤肺组织，在以往的研究中PPI可破坏内皮功能，加速内皮细胞衰老。
总之，要谨慎为儿童开具PPI，以免为哮喘埋下祸根。
（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
JAMA Pediatr. 2021 Apr 1;175(4):394-403.
Association Between Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Asthma in Children
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33555324/