功能医学专业分享：心血管疾病预警指标之同型半胱氨酸和铁蛋白

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编者按：

心脑血管是人类健康的头号杀手，预防心脑血管病的发生与发展十分重要！功能医学医生网编辑整理了除临床常见的心血管风险因素外，部分与心血管发病相关的指标及功能医学辅助干预，共分两期与大家分享，供大家参考。

当今社会，心血管疾病发病率上升，患病人群趋于年轻化，临床研究证实心血管疾病的主要危险因素（见表1）：包括五种可防可控的危险因素，三种不可防不可控的危险因素。

可改变的因素

不可改变

的因素

生理或生化因素：

年龄

高血压

血脂异常包括：总胆固醇过高

（或低密度脂蛋白胆固醇过高）

甘油三酯过高

高密度脂蛋白胆固醇过低

性别

家族史：

早发冠心病

个人史：

已患冠心病

易感基因

超重/肥胖

高血糖/糖尿病

生活方式：

吸烟

不合理膳食（高脂肪、高胆固醇、高热量等）

缺少体力活动

过量饮酒

社会心理因素

表 1  冠心病的主要危险因素

五种可防可控的危险因素：

  1. 高血压：高血压会增加罹患心血管疾病的几率。就冠心病而言，高血压患者的发病率是非高血压病人的5-6倍。

  2. 血脂异常：总胆固醇过高（或低密度脂蛋白胆固醇过高）、甘油三酯过高、高密度脂蛋白胆固醇过低。

  3. 糖尿病以及糖耐量的异常：糖尿病患者患心脑血管病的风险更大。

  4. 肥胖或超重：肥胖可以导致心脏负担增加，使血压升高，导致糖耐量的异常，使血脂升高等，这些都是导致冠心病的危险因素。

  5. 吸烟：吸烟可以使患者血液中的碳氧血红蛋白浓度升高，这就会导致血红蛋白对氧的运输、携带和释放能力大大降低，导致全身缺氧、心肌缺氧，导致心绞痛、心肌梗死的发生。

三种不可防不可控的危险因素：

性别、年龄、家族史

  1. 性别：女性尤其是正常月经期间的女性，不容易发生冠心病。月经期的年轻女性，体内雌激素水平比较高，这是天然的保护剂，也是天然的扩血管药和降脂药。

  2. 年龄：冠心病相对来说是一个老年疾病，随着年龄的增长，冠心病的发生率不断提高。但是，目前社会冠心病发病有年轻化的趋势。

  3. 家族史：如果双亲在50岁之前就被明确诊断了冠心病，子女冠心病的发生率将会增加5倍。

目前，针对心脑血管疾病的风险因素，临床医生通过降压、降脂、控制血糖，及戒烟、控制体重等生活方式干预，对心脑血管疾病的预防起到了积极的效果，大大降低患心脑血管疾病的风险。

尽管如此，临床中一半死于心脏病的女性胆固醇水平正常，还有很多其他的风险因素与心血管疾病相关，需要引起医生关注。

除了上述心血管疾病危险因素外，临床体检中其他一些临床指标，也提示与心血管疾病相关。

■ 同型半胱氨酸

  • 同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一种含巯基的氨基酸，本身不参与蛋白质合成，食物中不含Hcy，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，主要通过再甲基化和转硫途径代谢（见图1）。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。同型半胱氨酸长期存在于血管中，它会损伤血管内皮，且对于大脑中密集的小血管危害尤为严重。

图1 同型半胱氨酸代谢通路

■ 同型半胱氨酸分子中的巯基具有高度的反应性，参与氧化还原反应和引起氧化应激。

目前对Hcy的致病机理主要有：

  1. Hcy通过产生超氧化物及过氧化物，损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向。

  2. Hcy的活化形式可促使血小板聚集，并可与载脂蛋白B形成致密的复合物，易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。

  3. 高同型半胱氨酸水平也会提高甘油三酯和胆固醇的合成。Hcy能增强其它心血管疾病危险因素（如：胆固醇、高血压及吸烟）对心血管的损害。

  4. 当Hcy水平升高时，同型半胱氨酸会减少一氧化氮的产生，从而导致高血压，心脏病的危险因素。

在《中国高血压防治指南2010》中提到：

我国有较高比例的高血压人群中伴有高同型半胱氨酸血症，它已经成为影响高血压患者心血管预后八大危险因素之一，而对于入院的高血压患者，必须常规筛查同型半胱氨酸。Stamfer等对14916例40-49岁美国男性医生进行Hcy检测，随访5年。Perry等对5661例40-59岁英国男性进行了为期11年的前瞻性研究。

结果：冠心病、MI、中风者的总Hcy显著高于对照组，血Hcy每增加1μmol/L，患MI危险增加18.2%，Hcy高于15.8μmol/L者比低于14.1μmol/L者患MI的相对危险性增加3.13倍。Hcy是中风的一个强烈独立的危险因素。

同时研究证实：中度Hcy升高是短暂性脑缺血发作（TIA）与脑卒中的独立的危险因子，叶酸可通过降低Hcy防止出血性卒中的发生。研究中表明，42%的中风、28%的外周血管疾病（导致腿部疼痛、痉挛和循环障碍）和大约30%的心血管疾病（心脏病发作、胸痛）与高同型半胱氨酸水平直接相关。1997年7月发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究表明，同型半胱氨酸水平低于9μmol/L的人死亡的可能性要小很多。同型半胱氨酸的最佳水平是6-8μmol/L。另一项研究表明，与血压和同型半胱氨酸水平接近正常的女性相比，有高血压病史和同型半胱氨酸水平升高的女性患心脏病或中风的可能性高出25倍。

■ 同型半胱氨酸过量的原因

药物

更年期

甲状腺功能减退

毒素

吸烟

睡眠呼吸暂停

遗传倾向

肾功能衰竭

同型半胱氨酸水平升高与遗传有关，通常是由于一些人缺乏亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR），这种酶的缺乏增加了人体对叶酸的需要，以防止高同型半胱氨酸水平升高。这种情况发生在25-30%的中国人群中，高同型半胱氨酸水平也与其他疾病有关，例如：抑郁症、骨质疏松症、多发性硬化症（MS）、脊柱裂/神经管缺陷、自然流产、胎盘早剥、2型糖尿病、肾衰竭和类风湿性关节炎等；研究发现高同型半胱氨酸水平与晚年记忆丧失和乳腺癌风险增加有关。此外，女性绝经之前同型半胱氨酸水平较低。随着绝经期的到来，同型半胱氨酸水平会升高，因为雌激素水平降低与同型半胱氨酸浓度升高有关。

■ 降低同型半胱氨酸水平的功能医学干预方案：

  1. 运动

  2. 舒压

  3. 激素替代疗法：主要为雌激素

  4. 补充维生素：B6、B12和叶酸

  5. 肠道5R疗法（详情可见：肠易激综合征（IBS）与功能医学肠道治疗的5R疗法（下）---<功能医学医生>专业分享）

身体需要足够的维生素B6、B12和叶酸来代谢同型半胱氨酸。维生素B族为水溶性维生素,过量摄入咖啡因、酒精或利尿剂等，会把维生素B从你的身体里冲走（消耗掉）。有些人在补充B6、B12和叶酸后，同型半胱氨酸水平仍然升高，这些人可能存在MTHFR基因缺陷，需要服用甲基化叶酸（L-5-MTHF），即活性叶酸形式来代谢同型半胱氨酸。

研究人员发现，补充叶酸每年可以挽救2万至5万名心脏病患者的生命。除了营养补充剂外，深绿色叶菜、豆类和橙子中也含有叶酸。食用花椰菜、菠菜和甜菜也会增加体内同型半胱氨酸的转化。同样，S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)也有助于代谢同型半胱氨酸。建议的剂量是每天200-400毫克。每天剂量为1000毫克的大蒜素和每天剂量为500-1000毫克的三甲基甘氨酸也被发现能降低同型半胱氨酸水平。

铁蛋白

■ 铁是生物体很重要的一种微量元素，对生物体的健康有着极为重要的作用，铁在体内参与造血、运输氧气、免疫和防御等生理过程，但是铁含量超标则会造成消化功能紊乱等。所以，维持体内铁含量平衡至关重要。

■ 铁蛋白是体内的铁贮藏蛋白质，起着调节生物体铁平衡的作用，广泛存在的储铁蛋白，含20%铁的蛋白质。通常，存在于几乎所有身体组织尤其是肝细胞和网状内皮细胞内，作为铁储备。微量的血清铁蛋白反映了正常的铁储备。检测血清铁蛋白是缺铁性贫血诊断的重要依据。铁蛋白与机体铁储存直接成正比，除此之外，还与炎症、感染、肝炎、或者肿瘤相关。

■ 铁蛋白的生理功能：

  1. 作为铁的贮存库用于血红蛋白合成；

  2. 将铁保存在中空的球形蛋白内，防止细胞内游离铁过多而产生有害作用。成熟红细胞内铁蛋白是幼红细胞铁蛋白残留下来的。当妇女月经时，因为失血有时会导致铁含量低，或者在某些情况下导致贫血。然而，绝经期女性，在许多情况下，如果补充铁剂，体内铁含量会变得过高。研究表明，摄入过多的铁会增加患心脏病的风险。铁蛋白（血清铁）每增加1%，心脏病发作的风险就会增加4%。因此，如不需要补充铁剂时，仍然每日摄入铁补充剂，可能会提高铁蛋白水平，易患心脏病。另外，铁含量在绝经后自然增加，所以最好对绝经后女性测量铁蛋白（铁含量）。

■ 铁蛋白参考值：

  1. 男性参考值：15-200 μg/L干预可以用。

  2. 女性参考值：12-150 μg/L。

  3. 铁蛋白降低提示可以发现身体铁缺乏（如消化道肿瘤早期的疲劳症状），以及铁超载，如关节疼痛或者关节炎。

图2 铁蛋白评估及干预流程图

■ 铁严重超载的基础治疗：

  1. 强制性去除铁：静脉放血治疗每周1-2次；对于无法接受放血治疗的，如：心肌病、严重贫血、低血压等可以应用甲磺酸去铁胺络合治疗，或者与放血疗法交替应用。检测血红蛋白及铁指标。持续每周的强制去除铁治疗，直到患者出现轻度缺铁性贫血，然后减少强制去除铁的频率，如改为每年4次。

  2. 改变饮食和营养干预：避免铁补充剂、含铁的多种维生素、铁强化食品、肝脏、牛肉、猪肉等红肉，酒精和过量的维生素C。摄入足够的蛋白以补充因放血治疗而导致的蛋白流失。

  3. 进行抗氧化治疗。

总结：心血管疾病发病率持续上升，除了常见的危险因素外，体检报告中的异常指标，也要被足够重视，这些异常可能也与心血管疾病有关，需要及早采取措施，进行干预。今天我们分享了同型半胱氨酸和铁蛋白，下一期我们将分享脂蛋白a、纤维蛋白原，以及C反应蛋白与危害，及功能医学辅助干预方案。

参考文献：

  1. McCully KS. Homocystine, atherosclerosis and thrombosis: implications for oral contraceptive users. Am J Clin Nutr. 1975 May;28(5):542-9.

  2. Robinson K, Mayer E, Jacobsen DW. Homocysteine and coronary artery disease. Cleve Clin J Med. 1994 Nov-Dec;61(6):438-50.

  3. Loscalzo J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia. J Clin Invest. 1996 Jul 1;98(1):5-7.

  4. Samman S. Nutrition and metabolism. Curr Opin Lipidol. 2004 Apr;15(2):215-7.

  5. Kumral E, Saruhan G, Aktert D, Orman M. Association of Hyperhomocysteinemia with Stroke Recurrence after Initial Stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016 Aug;25(8):2047-54.

  6. Kwon HM, Lee YS, Bae HJ, Kang DW. Homocysteine as a predictor of early neurological deterioration in acute ischemic stroke. Stroke. 2014 Mar;45(3):871-3.

  7. Liew SC, Gupta ED. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur J Med Genet. 2015 Jan;58(1):1-10.

  8. Liu PF, Ding B, Zhang JY, et al. Association Between MTHFR C677T Polymorphism and Congenital Heart Disease. Int Heart J. 2020 May 30;61(3):553-561.

  9. Li A, Huang W, Yang Q, Peng L, et al. Expression of the C677T Polymorphism of the 5, 10 Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Gene in Patients with Carotid Artery Atherosclerosis. Med Sci Monit. 2020 Jul 17;26:e920320.

  10. Koubaa N, Nakbi A, Smaoui M, et al. Hyperhomocysteinemia and elevated ox-LDL in Tunisian type 2 diabetic patients: role of genetic and dietary factors. Clin Biochem. 2007 Sep;40(13-14):1007-14.

  11. Selzer RR, Rosenblatt DS, Laxova R, et al. Adverse effect of nitrous oxide in a child with 5,10 methylenetetrahydrofolatereductase deficiency. N Engl J Med. 2003 Jul 3;349(1):45-50.

  12. Pezzini A, Grassi M, Del Zotto E, et al. Interaction of homocysteine and conventional predisposing factors on risk of ischaemic stroke in young people: consistency in phenotype-disease analysis and genotype-disease analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Oct;77(10):1150-6.

  13. Kelly PJ, Shih VE, Kistler JP, et al. Low vitamin B6 but not homocyst(e)ine is associated with increased risk of stroke and transient ischemic attack in the era of folic acid grain fortification. Stroke. 2003 Jun;34(6):e51-4.

  14. Xu H, Song Y, Xu J, et al. Increased serum ferritin levels are independently associated with carotid atherosclerosis in women. Br J Nutr. 2017 Jun;117(11):1623-1630.

  15. Zhou Y, Liu T, Tian C, et al. Association of serum ferritin with coronary artery disease. Clin Biochem. 2012 Nov;45(16-17):1336-41.

  16. Godoy MF, Takakura IT, Machado RD, et al. Serum ferritin and obstructive coronary artery disease: angiographic correlation. Arq Bras Cardiol. 2007 Apr;88(4):430-3.

  17. Piperno A, Trombini P, Gelosa M, et aI. Increased serum ferritin is common in men with essential hypertension. J Hypertens. 2002 Aug;20(8):1513-8.

  18. Serum markers of stored body iron are not appropriate markers of health effects of iron: a focus on serum ferritin. Lee DH, Jacobs DR Jr.Med Hypotheses. 2004;62(3):442-5.

  19. Armaganijan D, Batlouni M. Serum ferritin levels and other indicators of organic iron as risk factors or markers in coronary artery disease. Rev Port Cardiol. 2003 Feb;22(2):185-95; discussion 197-201.

  20. Sobhani S, Rahmani F, Rahmani M, et al. Serum ferritin levels and irregular use of iron chelators predict liver iron load in patients with major beta thalassemia: a cross-sectional study. Croat Med J. 2019 Oct 31;60(5):405-413.

  21. Liu X, Theil EC. Ferritin as an iron concentrator and chelator target. Ann N Y Acad Sci. 2005;1054:136-40.

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