肺癌是癌症相关死亡的主要原因之一，众所周知，肺癌通常会扩散到身体的其他部位，如大脑、骨骼和肝脏，很少转移到骨骼肌。骨骼肌转移（SMM）多发生于躯干或上肢，下肢少见。也有人说，SMM的存在意味着更高的死亡风险。然而，SMM的作用机制尚不清楚。如今，酪氨酸激酶抑制剂已经改变了晚期肺癌的治疗策略。棘皮微管相关蛋白样-4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是2007年首次报道的驱动突变之一。ALK抑制剂在EML4-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出良好的活性。
1、克唑替尼
2-7、色瑞替尼
8-9、艾乐替尼
10-18、布加替尼
19-22、劳拉替尼
23、CT-707
24-25、恩沙替尼
劳拉替尼（Lorlatinib）是第三代的ALK和c-ROS原癌基因1酪氨酸激酶抑制剂，有望克服在第一代或第二代的ALK抑制剂治疗期间可能发生的ALK抗性突变。
图注：孟加拉Everest版劳拉替尼 100mg*30片
2021年4月27日，《英国医学杂志》报告了一例确诊为EML4-ALK阳性肺腺癌伴右小腿骨骼肌转移患者，在对艾乐替尼治疗显示耐药性后，对劳拉替尼反应良好。一位77岁的妇女因右下肺有一异常阴影而住院就诊。她的既往史包括术后甲状腺乳头状癌（71岁）。无吸烟史。胸部X光片显示右肺中野有一实体肿瘤。胸部CT显示右肺下叶有一个实体瘤。
图注：胸片示右肺中野39mm实性肿物(A)。胸部CT示右肺S6 34×26 mm实性肿物(B)。之后，患者被诊断为右下叶肺腺癌，无远处转移，行右下肺切除术。术后经复查结果评估，未给予辅助化疗。术后约7个月，观察到右小腿有弹性硬块引起疼痛。患者常规全血计数和化验室数据均在正常范围内。癌胚抗原正常（3 ng/mL），唾液酸lewisX-i抗原轻微升高（48.8 U/mL）。考虑到肺癌的复发，遂进行了正电子发射断层扫描（PET）-CT检查，发现右肺门淋巴结、右侧腘窝淋巴结和右侧腓肠肌异常摄取。右腿增强MRI T2强化示腓肠肌肿瘤，呈不均匀高信号，肿瘤边缘钆增强。进行细针穿刺活检（FNAB），标本显示为中分化腺癌。
图注：正电子发射断层CT示右肺门淋巴结异常摄取(A)，右腿增强MRI示腓肠肌肿瘤，T2强调图像上可见不均匀高对比度(C)，钆增强示肿瘤周围(D)。免疫组化（IHC）研究显示，细胞角蛋白7（CK7）、甲状腺转录因子-1（TTF-1）的弥散表达为阴性，而原发肺肿瘤的免疫组化显示两者均有表达。从IHC染色中无法弄清右腿肿瘤的原发灶。然而，在原发肺癌和腿部肿瘤的形态学特征中，H&E染色均显示为腺泡型。因此，患者被诊断为复发性肺腺癌。此外，通过免疫组化，证实原发肺癌存在EML4-ALK重排。
图注：腓肠肌肿瘤及肺组织病理切片。腓肠肌肿瘤(A)和肺(C)的H&E染色(×20)，腓肠肌肿瘤的免疫组化(×20)显示细胞角蛋白7的弥漫性表达(B)，腓肠肌肿瘤(A)和肺(C)的H&E染色均显示腺泡型肿瘤细胞。因此，患者开始接受艾乐替尼（300mg，每天2次）作为初始治疗，复查显示，腓肠肌肿瘤在治疗一个月后出现缩小。在接受艾乐替尼治疗10个月后，腓肠肌肿瘤再次增大并伴有疼痛。尽管使用培美曲塞进行了两个周期的二线治疗，疾病仍然无法控制。此时，接受了劳拉替尼（100mg，每日1次）作为三线治疗方案。腓肠肌肿瘤在一个月内消失，并保持稳定的状态。在服用劳拉替尼的2个月内，出现了血脂异常（低密度脂蛋白胆固醇265 ng / mL，甘油三酸酯474 mg / dL），使用瑞舒伐他汀和苯扎贝特可控制。到目前为止，还没有发现其他严重的副作用。
图注：增强CT显示右腿骨骼肌转移在服用劳拉替尼前(A)和后(B) 2个月。肿瘤对劳拉替尼有反应。1、众所周知，肺癌通常会转移到身体的其他部位。当肺癌确诊时，约20%-50%的NSCLC患者有转移。远处转移的常见部位是大脑（10%）、骨骼（7%）和肝脏（5%）除了这些器官外，骨骼肌也是非小细胞肺癌的转移部位之一。骨骼肌转移（SMM）是一种罕见的情况，估计在最初诊断时占NSCLC的2.6%。有报道称，肺癌SMM患者中位生存时间仅为6个月。2、对ALK抑制剂的耐药性机制依赖于激酶域的二次突变或ALK融合的变异类型。在本病例中，这些机制可能与艾乐替尼治疗的耐药性有关。此外，艾乐替尼较短的应答时间可能与疾病的侵袭性状态有关，如SMM的存在。3、肺腺癌引起的SMM是一种罕见但侵袭性的疾病。对于艾乐替尼治疗失败且耐受性良好的晚期EML4-ALK阳性肺癌，劳拉替尼是一种有效的选择。此外，病理和遗传诊断的适当评估是提供更好的治疗的重要步骤。肺癌十五基因包含：egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点，这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。
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https://casereports.bmj.com本临床为第二代ALK抑制剂；I期临床数据显示：疾病控制率达100%；既往最多接受过一线化疗方案，疾病进展或毒性不耐受，且未接受过针对抗肿瘤的其他相关治疗可参加；ALK阳性患者可参加；既往接受过靶向、免疫治疗患者不可参加；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加；全国多中心。
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