基于真实世界研究田菲教授对晚期非小细胞肺癌中医诊疗策略 方剂

目的:在前期中医药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)临床和实验研究基础上,建立中医诊治晚期NSCLC真实世界数据库,从多个角度分析晚期NSCLC的症状及证型分布,导师田菲教授治疗晚期NSCLC的遣方用药规律,生存获益最大的人群临床特征及中西医结合综合治疗方案。以探讨晚期NSCLC的中医诊疗策略。方法:本研究为真实世界研究,回顾性研究。通过收集整理2017.10.1-2019.3.1就诊于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科田菲教授门诊的195例III-IV期非小细胞肺癌患者临床病例资料,经筛选后进行数据规范化处理,建立中医诊治晚期NSCLC真实世界数据库,并通过频数分析、聚类分析、关联分析、生存分析等多种统计分析方法进行数据挖掘,以分析晚期NSCLC的症状及证型分布,导师田菲教授治疗晚期NSCLC的遣方用药规律,生存获益最大的人群临床特征及中西医结合综合治疗方案。结果:1.晚期NSCLC临床症状出现频率最高为咳嗽,其余高频症状依次为乏力、气短、纳少、失眠、咯痰、无痰或少痰、胸闷、气急、痰粘、痰黄、便秘、胸痛、咯血、痰白、自汗盗汗、恶心、便溏、声嘶、口干。出现频率最高的舌象为舌红、苔黄,其他常见舌象有苔薄、舌暗、苔腻、少苔或无苔、苔白、舌淡红等。出现频率最高的脉象为脉细,其他常见脉象有脉弦、脉滑、脉数、脉弱。2.晚期NSCLC最常见的证型为气阴两虚证,频率为41.8%;其次为痰热阻肺证,频率为29.4%;阴虚热毒证,频率为15.1%,肺脾气虚证,频率为13.8%。实证最主要的症候要素为热毒和痰湿,分别占53.5%和32.0%;虚证最主要症候要素为肺气虚和肺阴虚,分别占62.6%和47.6%。3.治疗晚期NSCLC处方中补虚药与清热药最为常用,此外止咳化痰平喘、理气、活血化瘀、化湿、安神亦是治疗NSCLC的主要方法。而平肝熄风、利水渗湿、收涩、止血等方法在本病中起辅助治疗的作用。且多为性味平和之品。归经则以肺、脾、胃为主。抗癌药为治疗晚期NSCLC特殊用药,包括清热解毒类抗癌药,化痰散结类抗癌药,化瘀散结类抗癌药,软坚散结类抗癌药,攻毒破积类抗癌药,其中清热解毒类抗癌药最常用。

最常用成方为沙参麦冬汤,然后依次为四君子汤、苇茎汤、清金化痰汤、生脉散、百合固金汤、养阴清肺汤。

4.通过药物聚类分析,得到常用对药24个,角药8个。包括抗癌对药角药:白花蛇舌草+半枝莲、白花蛇舌草+半枝莲+半边莲、鳖甲+龟板、猫爪草+浙贝母、全蝎+僵蚕、全蝎+僵蚕+蜈蚣。以及其他辅助治疗对药角药,用于止咳化痰平喘、清热、补益、行气活血化瘀、安神、平肝潜阳、止血。5.通过无标度网络推演,治疗痰热阻肺证核心处方为芦根、黄芩、菊花、白花蛇舌草、麦冬、陈皮。肺脾气虚证核心处方为黄芪、太子参、茯苓、白术、白花蛇舌草、陈皮。气阴两虚证核心处方为黄芪、沙参、麦冬、陈皮、白花蛇舌草、柏子仁。阴虚热毒证核心处方为麦冬、陈皮、鳖甲、丹参、白花蛇舌草。气滞血瘀证核心处方为麦冬、陈皮、白花蛇舌草、三七、丹参、延胡索。

6.通过关联规则分析,得到加减用药规律为咳嗽则药用桑白皮、桔梗、枇杷叶、白花蛇舌草、半枝莲、预知子、陈皮、紫苏子、菊花、金银花、麦冬、芦根、浙贝母;乏力则药用白花蛇舌草、黄芪、麦冬、太子参、陈皮、半枝莲、党参、山药、厚朴、白术,气短则药用白花蛇舌草、太子参、桔梗、党参、陈皮、芦根;等。

7.中医药干预晚期NSCLC治疗过程后结果显示中位OS为30个月。2年总累积生存率62.1%(121/195),3年总累积生存率29.2%(57/195),5年总累积生存率8.2%(16/195)。吸烟史、临床分期、解剖位置、中医治疗时间为晚期NSCLC独立影响因素。结论:1.晚期NSCLC以咳嗽为主要症状,病位主要在肺,主因肺癌为本虚标实、因虚致实之证,虚证以肺气虚及肺阴虚为主,合并脾气虚、肾阴虚等证,实证以痰湿及热毒为主,兼夹瘀血、气滞、水饮之邪。气阴两虚证为晚期NSCLC最常见临床证型。2晚期NSCLC病情复杂,且呈动态变化,在中医辨治时,从“病、证、症”多角度切入。从“病”角度,晚期NSCLC因“癌毒”的毒根深藏,故抗癌解毒,应贯穿治疗始终。因正气本虚,加之后期耗伤,故应注意正邪兼顾,把握平衡。脾胃是气血生化之源,扶正当重视调理脾胃。从“证”角度,辨证是施治的前提,在治疗中因注意动态辩证,及时调整。从“症”角度,症状改善是中医治疗的特色,先抓主症,能够尽快减轻病人的痛苦,提高生存质量,增加医从性,从而增强治疗效果。3采用对药角药的配伍方式,使处方灵活多变,便于调整。用药宜轻清醇正,药味精简,药量适度,切忌为求速效得不偿失。4.晚期NSCLC患者中无吸烟史,临床分期早的周围型患者具有中医治疗优势,应积极开展中医治疗,中医诊疗采用中西医结合综合治疗最佳,且中医干预时间越长,治疗效果越好,获益越明显。...