ALK基因突变克唑替尼耐药怎么办，可以试试二代药色瑞替尼

最近一个比较年轻的男性肺癌病人向我咨询：肺腺癌晚期，有ALK基因突变，但口服克唑替尼8个月就耐药，后续有什么治疗药物可选？

ALK融合基因发生于3%~7%的非小细胞肺癌患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。由于针对ALK基因的靶向药疗效相对比较好，ALK基因突变又被称为“钻石突变”。针对这个“钻石突变”，与EGFR突变一样，有一代、二代和三代药物共5种。一代克唑替尼，二代色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代劳拉替尼。劳拉替尼目前未在国内上市。今天主要谈谈二代的色瑞替尼。

色瑞替尼Ceritinib ，商品名：赞可达，瑞士诺华制药生产，为针对非小细胞肺癌ALK基因突变的二代靶向药。2018年5月31日色瑞替尼正式在国内获批上市，当时获批的适应症是用于克唑替尼耐药或不可耐受的患者，也就是二线用药。在中国售卖的诺华生产的色瑞替尼原厂药，规格150mg*150胶囊，售价约29700元，可以说是比较昂贵的。

2018年04月，FDA批准色瑞替尼一线用于ALK阳性肺癌患者，FDA批准这个适应症是基于一个大型的III期临床试验，代号为ASCEND-4。该研究结果显示，一线使用塞瑞替尼后，中位无进展生存期是16.6个月，相比而言，化疗是8.3个月，克唑替尼是10.9个月。在亚洲组患者中，塞瑞替尼较化疗显著延长中位无进展生存期至26.3个月。没有脑转移的肺癌患者一线使用塞瑞替尼，中位无进展生存期更是长达26.6个月。塞瑞替尼对颅内转移灶的控制强而有效，在121例脑转移患者（60%为有症状脑转移患者）中，塞瑞替尼组的中位无进展生存获得明显延长（10.7个月 vs 6.7个月）。所以，2020年5月，色瑞替尼被中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准用于一线治疗局部晚期和晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者。

不良反应方面，ALK抑制剂有一定的心脏毒性，以心动过缓为常见。色瑞替尼出现心动过缓不良反应比克唑替尼要少。国内色瑞替尼推荐的服用的方式是450mg，每天随餐服用，这样可以减少恶心、呕吐、腹泻等不良反应。

赞可达的援助项目

诺爱患者援助-赞可达患者援助项目自2019年5月正式启动。援助人群为：此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

这个项目针对低收入、病前低保或“建档立卡”贫困家庭患者。符合条件的这类病人可以通过官网（www.zykpap.com）咨询和申请买5盒增终生方案。

胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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