合并肝炎的NSCLC患者 无缘使用抗癌神药PD-1抑制剂？或可放心用
如今肿瘤的免疫治疗“红红火火”，尤其是肺癌领域。但得了病毒性肝炎的肺癌患者能不能接受免疫治疗？其安全性和有效性如何？2020年7月，发表在《Lung Cancer》的一项针对19例合并乙肝/丙肝的非小细胞肺癌（NSCLC）病例系列分析，或许可供部分答案。
当前，可以说是免疫治疗照亮了肺癌患者的至暗时刻，免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用改善了许多非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率。
但是，免疫治疗对某些特定人群的安全性和有效性，证据极其有限。例如，既往免疫治疗用于肺癌的关键性3期临床试验，大都将慢性乙肝（HBV）或丙肝（HCV）患者排除在外。因此，这一特殊人群接受ICIs治疗后，病毒再激活或暴发的风险以及肝毒性发生率，均缺乏数据。
据悉，到目前为止，接受PD-1抑制剂治疗的晚期NSCLC合并HBV或HCV患者，仅报告了8例：5例HBV感染（2例慢性，3例既往曾感染），3例慢性HCV感染。在这8例患者中，免疫治疗的耐受性似乎很好，只有3例患者1级转氨酶升高，未发生3～4级不良事件，也不需要糖皮质激素给药或中断ICI治疗。
但是，在已发表的病例中，无法获得ICI治疗前和治疗期间患者肝功能检查（LFT）和病毒载量的详细信息，但是非预期的毒性、HBV再激活或HCV暴发均未发生。
发表在《Lung Cancer》的该项研究，报告了19例接受免疫治疗的既往曾感染HBV/HCV或合并慢性HBV/HCV感染的NSCLC患者的安全性和临床结局。
对这19例既往或慢性HBV（16例，其中2例合并感染HCV）或慢性HCV感染（5例）的NSCLC患者，研究人员进行了回顾性分析，调查了这些患者使用PD-1抑制剂后的毒性和临床结局。
结果显示，免疫治疗的总应答率为35%，中位无进展生存期为4.5个月。
ICI开始后，LFT结果自基线罕见且轻微增加，无患者出现肝脏的3级或4级免疫相关不良事件，也没有患者需要中断ICI治疗或使用糖皮质激素来治疗肝毒性。
在ICI治疗期间，病毒载量、HBV再激活或HCV暴发病例均无显著变化。
因此，在这一病例系列研究中，免疫疗法用于既往曾感染或是慢性病毒性肝炎的NSCLC患者，似乎是安全的，且这一人群对ICIs应答持久。不过，需要在更大规模的患者队列中进行更多的研究，以确定免疫治疗对慢性病毒性肝炎患者的安全性。
此外，对于接受全身性抗癌治疗的病毒性肝炎患者，研究人员建议密切监测肝毒性，定期检查病毒载量，并与肝病或传染病专家共同决策何时开始抗病毒治疗。
（选题审校：黄振城 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Lung Cancer. 2020 Jul;145:181-185
Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer and Hepatitis B or Hepatitis C Infection
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32423643