【医伴旅】替吡法尼对复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者有良好疗效

头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamouscell carcinoma，HNSCC）是一组发生于头颈部的恶性肿瘤，约占头颈部肿瘤的90%。头颈部鳞状细胞癌包含颈部肿瘤、口腔颌面部肿瘤及耳鼻喉科肿瘤，多发生于女性。今天小编给大家介绍一种药物——替吡法尼（tipifarnib），用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，临床疗效显著。

研究详情

发表在《临床肿瘤学杂志》上的试验结果显示，研究人员在2期临床试验中发现，使用替吡法尼治疗具有HRAS变异等位基因频率（VAF）突变的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者具有良好疗效。

在单臂、开放性2期KO-TIP-001试验（NCT02383927）的30名患者中，招募接受替吡法尼治疗的患者限于HRAS VAF突变大于20%的患者（被定义为高VAF），特别分析显示这些患者的疗效可能更高。22名患者的VAF较高，但在数据截止时有20名患者的反应可评估，研究人员记录的客观缓解率（ORR）为55%（95%CI，31.5-76.9），符合试验的主要终点。意向治疗人群（n=22）的ORR为50%（95%CI，30.7-69.3）。

高VAF组有12例VAF大于35%（37%-90%），ORR为58.3%，而高VAF组低于35%（23%-33%）且ORR为50%。此外，12例VAF大于35%的患者中有3例白蛋白<3.5g/dL，1例（33.3%）有应答。达到应答很快，因为11名患者中有8名在8周内达到了第一次肿瘤评估的标准。然而，有9名患者没有应答，但所有患者被认为病情稳定（SD），而6名患者的肿瘤轻微消退。

试验方案：在这项试验中，患者最初在28天周期的第1-7天和第15-21天口服替吡法尼900 mg，每日两次。9名患者最初需要减少剂量来控制毒性，治疗调整为每天两次，每次600 mg，同一周期继续。前6个月每8周评估一次肿瘤，然后每12周评估一次，直到患者出现疾病进展。

无进展生存期（PFS）在统计学上也具有重要性，替吡法尼组的中位生存期为5.6个月（95%CI，3.6-16.4，P=0.0012），而上次治疗组的中位无进展生存期为3.6个月（95%CI，1.3-5.2）。与病情稳定的患者4个月的PFS（95%CI，1.9-NA）相比，接受替吡法尼治疗的患者对治疗有部分缓解，PFS为9.5个月（95%CI，5.5-NA）。研究人员还观察到服用替吡法尼的患者的中位总生存期（OS）为15.4个月（95%CI，7.0-29.7）。

安全性：试验的次要终点包括安全性和耐受性，替吡法尼在该试验中是安全和耐受的。对所有30名试验患者进行了用药安全性评估。无论患者的VAF状态如何，所有级别中最常见的治疗相关不良事件（TEAE）都是贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少和恶心。3例患者因不良事件停止治疗，其中2例喉梗阻，1例呼吸衰竭。然而，研究人员确定这些与替吡法尼无关，而是与疾病本身有关。在数据截止时，没有VAF高的患者因不良事件而停用替吡法尼。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/tipifarnib-elicits-encouraging-responses-in-patients-with-recurrent-or-metastatic-hnscc