【文献快递】增加放疗剂量治疗多形性胶质母细胞瘤:22项前瞻性试验的国际系统综述和荟萃分析

《International Journal of  Radiation Oncology Biolology and Physics》杂志2021年5月12日在线发表美国Raj Singh, Eric J Lehrer, Ming Wang,等不同单位的十二位学者联合撰写的《增加放疗剂量治疗多形性胶质母细胞瘤:22项前瞻性试验的国际系统综述和荟萃分析。Dose Escalated Radiotherapy for Glioblastoma Multiforme: An International Systematic Review and Meta-Analysis of 22 Prospective Trials 》（doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.05.001. ）。

背景:对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者，剂量递增放疗(DE-RT) +/- (替莫唑胺TMZ) 相比标准放疗(SoC -RT)的应用证据有限。我们进行了系统综述/荟萃分析，比较DE-RT和SoC-RT的总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

方法:我们使用PICOS/PRISMA/MOOSE选择标准来鉴定研究。主要和次要结果分别为1年总体生存率（OS）和1年无进展生存率。根据接受TMZ治疗和MGMT状态对结果和比较进行细分。DE-RT是根据当量剂量(EQD2)计算确定的。采用Knapp-Hartung校正、反正弦转换和限制极大似然法（restricted maximum likelihood method）进行随机效应荟萃分析。荟萃-回归（Meta-regression）用于比较治疗学(如DE-RT和/或TMZ)和病理特征(如MGMT甲基化状态)，使用Wald型试验结果:在22篇发表的研究中，纳入2198例GBM患者;507例接受DE-RT。单独接受DE-RT治疗 1年的总体生存率（OS）高于单独使用SoC-RT的 (46.3% vs. 23.4%;p=0.02)， 1年无进展生存率(17.9% vs. 5.3%;p = 0.02)。DE-RT+TMZ与SoC-RT+TMZ的1年OS(73.2% vs. 64.4%;p=0.23)或1年无进展生存率(44.5% vs. 44.3；%p=0.33）无显著差异。无论MGMT有甲基化(83.2% vs 73.2%;p=0.23)或MGMT未甲基化(72.6% vs 50.6%;p = 0.16)，DE-RT+TMZ和SoC-RT+TMZ的1年OS无差异。

结论:单独DE-RT比单独SoC-RT的无进展生存率（PFS）和总体生存率（OS）较好。与SoC-RT+TMZ相比，DE-RT+TMZ没有改善结果。没有发现基于MGMT状态的差异效益。未来的研究需要明确哪些亚组从DE-RT中获益最大。