这个新千亿赛道即将爆发
原创君临财富
2021-04-28 10:20:47
这两年，癌症早筛，起风了。
从相关企业在一级市场大笔的融资，到国际巨头对该领域布局出手阔绰的收购，再到年初诺辉健康港股上市，开盘即大涨215%。
不过癌症早筛不是新冒出来的概念，其实5年前就热过一次。
如今“卷土重来”，按照技术成熟度曲线理论，意味着肿瘤早筛这一新技术，似乎已经跨越了“死亡之井”。
这就意味着，癌症早筛从意见领袖喜欢的“有趣的科技”，开始变成普罗大众接受的“有用的产品”。
要从以前的赚眼球，变成现在的能赚钱。
这背后的逻辑，是人们内心对于肿瘤早筛越发接纳。
行业在走入正轨，一些靠谱的公司逐渐成长起来，一些重磅产品开始进入研发后期或者商业化阶段。
是时候开始密切关注了。
对普罗大众来说，肿瘤早筛，仍旧像一团迷雾。
我们不妨从一个问题开始。
你知道什么是“满清第十一大酷刑”吗？
懂行的人会告诉你，是肠镜检查。
先不说检查前吃泻药，排空肠道的虚脱感，后续恐怖的爆菊更让人从身理和心理上都难以接受。
据说痛苦程度有生孩子的40%，还可能引发肠穿孔等并发症。
但作为结肠癌诊断的“金标准”，这是癌症早筛的关键环节。
如果癌症发现的早，其实并不可怕。
就拿最凶险的肺癌来说，早期肺癌患者5年生存期高达92%。
而等到肿瘤大到一定程度被医学影像发现时，往往到了III期，5年生存率骤降到20%以下。
所以消化科医生一般建议年过40岁的人，每年做一次肠镜。
生命诚可贵，作为中国发病率第二的癌症，按理说，爆个菊在保命面前算不得啥。
但大众的思维显然不是这样，因为人们总有侥幸心理。
癌症发病没那么高，人好好地，干嘛要花冤枉钱受那茬罪。（肠镜检查费用在600~1000）
换言之，在人们内心的利害计算中，并没有什么生命无价的理想叙事。
现实中，癌症筛查成本太高，甚至高到人们可以舍弃生命。
那么当这个成本降低到一个阈值，让人们都负担的起了呢？
但首先得明确这个“成本”，是由四个维度构成的。
1、体验
2、费用
3、准确性
4、规模性
传统肿瘤早筛技术主要为医学影像学检查、组织活检、肿瘤标志物检测。
医学影像，大家都很熟悉，主要有CT、MRI、X光、B超。
医学影像不会让人体验不舒适，但问题在于费用和效果。
简单来说就是，便宜的准确性差，贵的耗时长、对设备和医生要求高，难以进行大规模筛查。
组织活检，就是从人身上提取病变组织进行病理学检查。
组织活检准确性极高，但一是体验差；二是使用场景有限，挖一块脑子来活检就不现实；三是步骤繁琐，同样很难进行大规模筛查。
肿瘤标志物检测，指通过对血液中的肿瘤标志蛋白进行检测，从而预判肿瘤。
日常体检中的抽血化验，我们或多或少都体验过肿瘤标志物检测，常见蛋白包括癌坯抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等。
从上文提到的四个维度中，肿瘤标志物检测体验好，费用低，可大规模实施。
但唯一的遗憾，就是效果差，容易出现假阳性。
假如解决了效果差的问题呢？
我们不妨假设一下：
40岁以上群体6亿人，假设渗透率10%，以早筛产品千元以内计算，市场规模百亿起步。
癌症早筛其实并非什么新概念，就像肠镜发现肿瘤，肿瘤发现的早叫早筛，要是发现的晚，那就是晚筛了。
如今的早筛概念，是指用革命的技术手段，大幅降低了癌症筛查的成本罢了。
一滴血，就可以准确筛查多种癌症，并准确追溯到癌症部位。
你想想，这是多么爆炸性的完美产品。
这就是泛癌种早筛，也是我们认为未来最有想象力的突破性产品。
当然，相对于单癌种早筛，其研发和验证难度更大。
但时间不等人啊。
要知道，中国是全世界最多癌症病例的国家之一，也是中国导致最多死亡的疾病之一。
癌症患病人数从2014 年的1846万，上升到2018年的2670万，5年年化增长接近10%。
站在微观角度，那是每一个家庭的悲剧；
站在宏观角度，那是国家医保的可持续性。
还是以结直肠癌为例，早期患者治愈费用不到2万，而到了晚期费用要10倍往上翻，治疗效果还差。
换言之，在推广癌症早筛产品上，政府可能比谁都积极。
在《2019 年政府工作报告》中就指出：
“要实施癌症防治行动，推进预防筛查，早诊早治和科研攻关，着力解决民生痛点”；
那么现在有这样的早筛产品吗？
有的。
它就是液体活检，指通过血液、唾液、尿液等体液对疾病进行诊断的技术。
“唐氏综合征”无创产前诊断，就是比较成熟的液体活检。
其原理，就是通过孕妇的血浆进行筛查诊断，因为其中有较高浓度的胎儿DNA。
液体活检用于癌症早筛，也是一样的原理。
在“唐氏综合征”的筛查中，检测的标靶是胎儿DNA。
癌症，特别是要检测多种癌症，主要有两种标靶：
1、循环肿瘤细胞（CTCs）
2、循环肿瘤DNA（ctDNA）
两者的区别在于一个是肿瘤细胞，一个是其DNA。
前者是肿瘤原发灶或转移灶脱落进入外周血的肿瘤细胞，尽管是个完整的细胞，可以提供最佳的肿瘤信息，但问题在于数量太少，难以捕获。
最有希望的是后者。
所谓循环肿瘤DNA，指坏死或凋亡的细胞释放到血液中的DNA（ctDNA、cfRNA）。
ctDNA的特异性好，准确性高，富集、测序技术相对成熟，标志物检测内容丰富。
当然，技术方面的投资者没必要成为专家。
反正只需要知道，液体活检的主流方案，就是通过检测血液中死掉的癌细胞DNA，来确定是哪种癌症，就OK了。
只需记住，ctDNA是绝大多数企业的选择。
液体活检，“检”才是关键。
这个检，简单来说，就是基因测序。
所谓基因测序，是人类应对复杂疾病的解决方案。
例如肿瘤、老年痴呆、骨质疏松等，其发病原因复杂，传统医疗方法用药的总体平均无效率为51%，尤其是恶性肿瘤死亡率居首，用药无效性最高。
怎么办呢？
答案是个性化诊断，更精确用药，这就是精准医疗的概念。
要做到精准医疗，就要深入细胞内部，进行基因测序。
基因测序可以实现对个人的基因组分析，提供个性化的诊断，在精准度上、信息密度上远超其他诊断方式。
从第一代 DNA 测序技术问世以来，目前市场上已经有了四代基因测序方法。
现阶段最主流的是二代基因测序技术（NGS），又称为高通量测序。
之所以成为主流，是因为在这一领域存在“类摩尔定律”。
过去的二十年，对单个人类基因组进行测序的成本从约 4.5 亿美元（首次人类基因组测序的成本）降低至600美元。
就像光伏行业的“平价上网”一样，随着时间推移，光伏组件成本不断降低，单位发电经济性提高。
按照这个趋势，预计2022年成本有望降低至300美元/人，2024年进入100美元/人的全基因组时代。
低廉的高通量测序，将使大规模的液体活检成为可能。
所以，目前业界说的癌症早筛风来了，实际上就是指基于高通量测序（NGS）的液体活检。
换言之，目前依然处在市场爆发的起飞前夜，投资者还有大把的时间来观察和追踪。
目前，泛癌早筛主要有5家公司，其实Grail最具野心和进取心，也有两家未上市的国内公司。
不过我们今天不打算介绍具体产品和研发验证进展。
毕竟太早了，意义不大。
不如先理解整个产业链，以便对行业有个通盘的思考架构。
癌症液体活检产业链主要分为上、中、下游。
下游主要为医疗服务提供商。
主要有医院、体检机构、C端客户，他们向中游提供检测样本。
由中游企业提供测序服务并分析测序数据，生成液体活检报告。
中游则为液体活检服务提供商。
包括华大基因、贝瑞基因、艾德生物、燃石医学、泛生子、诺辉健康等。
具体又分为两类：
一是中心实验室模式（LDT），指医院把患者的样本寄送给公司的实验室进行检测，例如华大、金域。
二是IVD模式，即帮助医院建立内部实验室，搭建NGS检测平台，例如安图生物、迈克生物等等。
国内企业就主要集中在中游的诊断试剂生产领域。
虽然国内企业已占据市场主流，但其实也就意味着中游门槛低，竞争异常激烈。
用手机行业类比，中游就好比小米、蓝绿二厂，做系统方案集成和服务。
上游测序用品的供应商，就好比提供“芯片”。
所谓测序用品，包括测序仪、DNA/RNA提取仪以及各种测序耗材、试剂盒。
目前测序仪器供应商主要以illumina为主，几乎垄断了二代测序机器的供应。
其余企业主要供应耗材、DNA/RNA提取仪器及试剂等，主要也是国外公司。
富集在中游的国内公司，也不是咸鱼，同样在积极涉足上游。
有自主研发的，例如紫鑫药业和中科院联合开发的二代测序仪，瀚海基因自主开发三代测序仪。
有拿来主义，直接收购的，比如华大基因收购美国CG，获得二代测序仪。
华大的MGISEQ-2000测序仪，虽然是买的，但自主研发要从仿造起步 来源：华大官网
是的，“芯片”固然重要，是产业链核心价值所在。
但挣钱，还是要靠卖手机卖服务，而不是单单卖芯片。
“芯片”和“手机”，就像高通和苹果、华为、小米一样。
当然，苹果华为也能设计芯片，其目的，是让手机软硬件更紧密的配合，带来更好的使用体验，能挣更多钱。
所以中游服务商，就像个“平台”。
用互联网思维来类比，“平台”足够大才能赚大钱，就有规模效益带来的马太效应，平台优势最终汇聚到头部的一两家公司，类似阿里、腾讯。
首先，平台垄断了医院、科研院所、三方检测机构等客户资源。
其次，平台会不断积累数据。
一方面，在人工智能时代，数据越多，意味着测序解析服务即分析报告，会越来越精准，越来越有价值。
另一方面，数据越多会加速新产品开发。
所以产业链中游，才是整个行业的价值高地，会跑出千亿级万亿级公司。
但前提是，规模足够大。
换言之，未来随着测序费用不断降低，“小而美”的公司将面临严重的生存危机。
目前国内中游公司众多，每家公司看似都占有某一优势领域，例如做无创的贝瑞基因，做肺癌的艾德生物，做结直肠癌的诺辉健康。
但这些华大基因都能做，而且华大自产测序设备，拥有成本优势，小企业拿什么来竞争？
竞争到最后，这个行业竞争的不是技术，而是成本。
我们这篇文章，着眼长远，对当下关注的比较少。
至于原因，我们认为主要是目前癌症早筛领域的商业化产品。
一是单癌种筛查不够性感；
二是竞争过于激烈。
例如港股上市的诺辉健康号称“国内第一”，基于粪便检测的结直肠癌早筛产品“常卫清”。
尽管美股有家有同类产品的十倍股——精密科学。
但我们认为诺辉健康很难再现其辉煌。
因为很快，艾德生物的结直肠癌早筛产品“人类SDC2基因甲基化检测试剂盒”获批。
还有鹍远基因基于NGS的结直肠癌检测产品，效果可媲美肠镜。
当然，如果此类产品进入医保，那又另说。
精密科学之所以成为十倍股，与其产品能进入美国医保不无关系。
所以单癌种筛查，关注产品不如关注医保政策。
从长远看，未来属于泛癌种早筛。
了解整个产业链后，其实可以看出，依然可以用手机行业来类比。
关键在于硬软件结合。
硬件是一条腿；
软体、数据、行业技术是一条腿。
目前只有华大基因能够做到，有条件做到，也清晰的表现出战略方向。
所以业界称其为“基因领域的华为”，是有一定道理的。
目前，华大基因的PE绝对值上20多倍，并不高。
如果不考虑新冠检测业务爆发这一外部事件冲击带来的“利润加成”，恐怕PE就要100往上了。
但着眼长远的话，巨大的市场空间，就显得华大基因目前的估值就不算高。
可这个长远有多远？
尽管目前癌症早筛媒体热度很火，投资还是要保持冷静，密切关注而不是一把梭哈。
等真正来到临界点，君临会写文章告诉你的。