注：DeepTech Mia 对本文亦有贡献
2020 年底，阿斯利康宣布以 390 亿美元收购 Alexion Pharmaceuticals 引起轰动，这也是 2020 年度生物医药领域最大的收购案。
高价收购的背后，是 Alexion 在补体领域的卓越贡献以及阿斯利康对于补体领域巨大市场潜力的持续看好。Alexion 曾开发出两款补体药物 —Soliris 和 Ultomiris，也是目前全球仅有的两款获批上市的补体药物。这两款补体药物在 2020 年为 Alexion 贡献了超过 50 亿美元的销售额。目前这两款产品获批的适应症还主要集中在罕见病，随着新适应症的不断获批，以及扩展到一些补体介导的常见疾病，其市场规模还将不断扩大。
补体系统是人体先天免疫系统的重要部分，总共有超过 40 种蛋白质，通常以无活性的形式存在，只有当病原体或者抗体 - 抗原复合物与其相遇，将其活化后才能发挥其溶解细胞、介导炎症反应、吞噬、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学作用。补体系统的激活主要由三条途径组成，分别称为经典途径，凝集素途径和替代途径。补体系统激活能快速保护机体免受感染，但补体系统过度激活在许多炎症和自身免疫疾病中成为重要的病理驱动因素。
近年来，随着越来越多的疾病被发现由补体系统的异常激活所介导，补体系统逐渐成为药物研发的重要方向。鉴于 Alexion 在补体领域取得的巨大商业成功，近年来众多生物医药公司开始进入补体领域研发。在新冠疫情期间，就有多家制药公司在开发针对新冠病毒引起的炎症和组织损伤的补体药物。
除了 Alexion 被高价收购外，这一领域内多家公司也在去年完成了融资，其中，专注于补体药物研发的一家生物技术公司科越医药（Kira Pharma）更是好消息频出：在完成近 1 亿美元的两轮融资后，该公司又在近期宣布其双功能补体药 P014 在一期临床第一个健康志愿者成功给药。
就此，生辉联系到了科越医药的首席执行官 Frederick Beddingfield 博士以及首席商务官何奇志（Kathy He）女士，他们与生辉分享了对于补体药市场的见解以及科越医药的进展。
图 | Frederick Beddingfield（来源：科越医药）Frederick Beddingfield 是前美国制药公司 Sienna Biopharmaceuticals 的创始人，该公司曾在 2017 年上市。在这之前他曾担任 Kythera Biopharmaceuticals（被 Allergan 收购）的首席医学官，在 Allergan 工作的 10 年里，他领导了神经科学和新陈代谢等治疗领域的药物开发和上市。何奇志在加入科越前，曾担任和誉生物的首席业务官，此前，她曾在武田、默沙东、雅培等跨国公司中领导了多款重磅畅销药物在美国的商业上市。作为全球目前 “唯二” 获批上市的两款补体药，Soliris 和 Ultomiris 两款补体药物为 Alexion 每年贡献超过 50 亿美元的销售额。面对较为空白的市场，Frederick Beddingfield 表示针对补体系统开发药物面对诸多的挑战，首先，补体系统的整个活化过程表现为一系列复杂的蛋白酶的级联酶解反应，复杂的生物学反应使得补体药物的靶向开发变得异常困难；其次，补体蛋白在人体内表达丰富，约占血清总蛋白的 10% 并且代谢快速，这给补体药物的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 带来挑战；最后，补体系统的复杂性使得常用的临床前动物模型很难预测药物在人体内的疗效，使得很多公司的补体产品在动物试验观察到有效性，但是很难转化为临床上的成功。“宾夕法尼亚大学的宋文超教授在补体领域深耕了 30 多年，他在科研上的丰富积累有助于解决这些挑战”，Frederick Beddingfield 说道。图 | 科越医药 LOGIC 平台优势（来源：科越医药）2017 年，宋文超教授作为科学创始人，和另外两位联合创始人宋文儒博士、潘公华博士成立了科越医药。宋文超教授是国际著名的补体生物学专家，他的研究小组开创了补体介导疾病小鼠模型的研究，其工作帮助揭示了体内补体的调控机制；宋文儒博士在免疫肿瘤学方面具有丰富经验，曾在辉瑞、阿斯利康等大型药厂担任高管职位；潘公华博士曾在瑞辉、药明康德担任过高管，负责运营管理，在药物研究发现方面也具有丰富经验。图 | 科越医药创始及管理团队成员（来源：科越医药）“三位创始人通过宾夕法尼亚大学的知识产权授权，获得了科越医药的早期先导化合物，并吸引了前后两轮融资，建立了公司的研发实验室，基本运营及管线，并开发了药物发现平台 LOGIC”，Frederick Beddingfield 说道。根据 Frederick Beddingfield 的介绍，科越医药的 LOGIC 平台得利于国际知名研究机构的合作，并具有独特的补体基因人源化小鼠模型，可以利用临床前疾病模型进行先导药物优化，以确定最佳靶点，能够克服补体药物发现过程中的各种挑战。Frederick Beddingfield 表示这非常重要，临床试验往往会花费数千万美元，因此在进入临床之前，必须确保药物具有足够的疗效，这也是科越在过去两年的主要任务， “我们一走出隐匿模式就宣布进入临床，能够引起大家的关注。”Alexion 作为罕见病巨头，其补体药物针对的适应症包括阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、全身型重症肌无力（gMG）以及视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD)。而科越医药会主要专注于肾脏疾病、血液疾病、神经系统疾病和自身免疫性皮肤病。“在过去几年我们才开始逐步了解补体介导的疾病，我猜想有 100 多种补体介导的疾病，而令人惊讶的是，如此大的市场全球却只有两款获批的药物”，Frederick Beddingfield 说道。2 年内推动 3 款药物进入临床，未来欲在中国市场扩张在 Frederick Beddingfield 看来，阿斯利康高价收购 Alexion 意味着越来越多的公司想要进入补体这一领域。去年，FDA 已经分别接受了 Apellis 的 Pegcetacoplan 治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 和 Chemocentryx 的 Avacopan 治疗抗中性粒细胞胞浆抗体介导血管炎的新药上市申请。面对越来越多的公司进入这一赛道，科越医药该如何保持其竞争力？何奇志告诉生辉， “补体治疗发展的主要挑战之一是复杂的生物学，补体蛋白驱动疾病是非常复杂的过程。科越医药已经建立起来的 LOGIC 药物发现平台，与补体领域顶级科学家和研究机构的密切合作关系，以及各种可以使用的独特的动物模型是科越独有的竞争力，而这些正好是其他想要进入这一领域的新公司求之不得的。”目前，科越医药有 8 个在研管线产品，据 Frederick Beddingfield 透漏，科越医药的计划是在未来 18 个月内将 3 个产品推进临床，而现在，P014 已经成功进入临床一期。科越医药在美国马萨诸塞州剑桥市和中国上海市设有办事处，并且在中国苏州和美国费城建立了研发中心，希望在中美两大市场同时推出其领先的产品。何奇志认为，美国的市场相对成熟，人才济济，是科越的创新之源。“我们在苏州拥有受过良好教育的科学家进行早期研究工作，能快速将突破性的科研成果转化成创新药物。而且中国补体市场空白，大量的患者能够加速推进临床试验的入组。科越独特的中美双中心运营模式能够充分利用中美两地各自的优势，更快地将创新的补体疗法带给患者”。“如果从中美两国的商业角度来看，美国是一个高价格市场，保险的覆盖范围很广，但是针对补体药物研发的公司也较多，竞争相对更加激烈，而中国没有这种疗法，我们的策略就是进入临床未满足需求最高的地区，以最有效、最快速的方式获得批准，造福广大患者。”未来随着公司规模逐渐壮大，科越医药计划扩张其在中美两地的研发和商业中心以满足业务增长的需求。对于融资，Frederick Beddingfield 表示，未来除了积极募资之外，也会积极和大型制药公司合作，“这将是非常有意义和互惠共赢的商业合作模式，大型制药公司需要补体管线产品，而科越拥有强大的补体药管线。”“科越会像 Alexion 一样被收购吗？” 生辉问道。“我们的目标是建立一家在补体领域能持续地将突破性科研转化成满足病人需求的创新药公司”，何奇志说道，“被收购不是我们的目的，但如果能通过合适的交易更好地将我们的创新成果推向市场，并有效地创造或实现股东价值，我们当然也会考虑的。
