口服降糖药简介

近年来，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，糖尿病从少见病变成一个流行病，糖尿病患病率逐年升高。相应地，科学技术的发展也带来我们对糖尿病的认识和诊疗上的进步，从只有磺脲类、双胍类和人胰岛素等种类很少的降糖药，到目前拥有二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、多种胰岛素类似物等种类丰富、不良反应较少的药物。

糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的基本措施。在饮食和运动不能使血糖控制达标时，应及时采用药物治疗。以下是对口服降糖药的简单介绍。

（一）双胍类

常用品种：主要是二甲双胍。

药理作用：通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。

临床效果：对临床试验的系统评价显示，二甲双胍的降糖疗效为糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.0%-1.5%，并可减轻体重，还可减少肥胖的2型糖尿病患者的心血管事件和死亡，其治疗与主要心血管事件的显著下降相关。

常见不良反应：主要为胃肠道反应，可从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。单独使用不导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。

禁忌：禁用于肝、肾功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。

注意：造影检查如使用碘化对比剂时，应暂时停用二甲双胍。长期使用二甲双胍者应注意维生素B12 缺乏的可能性。

（二）磺脲类 

常用品种：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮等。

药理作用：通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖，属于胰岛素促泌剂。

临床效果：临床研究显示，磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%-1.5%。其使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。该类药物使用不当，可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；还可导致体重增加。

注意：有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。

消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的复方制剂，与格列本脲相比，降糖效果相当，低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关中医症候的效果更显著。

（三）噻唑烷二酮类（TZDs）

常用品种：罗格列酮和吡格列酮。

药理作用：TZDs主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。

临床效果：临床研究结果显示，TZDs可使HbA1c下降0.7%-1.0%。

常见不良反应：包括体重增加和水肿，尤其在与胰岛素联合使用时表现更加明显。单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。TZDs的使用与骨折和心衰风险增加相关。

禁忌：有心力衰竭、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍及严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。

（四）格列奈类

常用品种：瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

药理作用：为非磺脲类胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖。

临床效果：研究显示，此类药物可将HbA1c降低0.5%-1.5%。在我国新诊断的2型糖尿病人群中，瑞格列奈与二甲双胍联合治疗较单用瑞格列奈可更显著地降低血糖，但低血糖的风险显著增加。

常见不良反应：低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。

注意：此类药物需在餐前即刻服用，可单独使用或与其他降糖药联合应用，但与磺脲类降糖药联合应用时需慎重。格列奈类药物可以在肾功能不全的患者中使用。

（五）α-糖苷酶抑制剂

常用品种：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。

药理作用：通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。

临床效果：在中国冠心病伴葡萄糖耐量异常（IGT）的人群中的研究显示，阿卡波糖能减少IGT向糖尿病转变的风险。单独服用本类药物通常不会发生低血糖。

常见不良反应：腹胀、排气等。从小剂量开始，逐渐加量可减少不良反应。

注意：用α-糖苷酶抑制剂的患者如果出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。

（六）二肽基肽酶IV（DPP-4）

抑制剂

常用品种：西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。

药理作用：通过抑制胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）在体内的失活，使内源性GLP-1和GIP的水平升高。GLP-1和GIP以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌。

临床效果：该类药物可降低HbA1c 0.4%-0.9%。单独使用DPP-4抑制剂不增加低血糖发生的风险，对体重的作用为中性或轻度增加。西格列汀、沙格列汀、阿格列汀不增加心血管病变发生风险。

注意：在有肝、肾功能不全的患者中使用利格列汀时不需要调整剂量。在有肾功能不全的患者中使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀时，应注意按照药物说明书来减少药物剂量。

（七）钠-葡萄糖协同转运蛋白2

（SGLT2）抑制剂

常用品种：达格列净、恩格列净和卡格列净。

药理作用：通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2降低肾糖阈，促进尿葡萄糖排泄，从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。

临床效果：降低血糖幅度大约为0.5%-1.0%，减轻体重1.5-3.5 kg，降低收缩压3-5 mmHg。与其他口服降糖药物比较，其降糖疗效与二甲双胍相当。

常见不良反应：生殖泌尿道感染。单独使用时不增加低血糖发生的风险，联合胰岛素或磺脲类药物时，可增加低血糖发生风险。

注意：在中度肾功能不全的患者可以减量使用。在重度肾功能不全患者中因降糖效果显著下降，不建议使用。