Walfram综合征小鼠模型介绍

WFS1基因的功能尚不清楚，但有证据表明它参与了细胞的存活和变性。WFS1缺乏症小鼠模型显示非功能性Wfs1基因导致生长迟缓并缩短预期寿命。此外，这些小鼠显示出退化生物学过程的激活，导致胰岛、体重和生育力的减少。WFS1缺陷小鼠具有永久激活的ER应激，导致多种组织变性。三个不同的组已经开发了WFS1缺陷小鼠。第一只WFS1突变小鼠是通过将新霉素(Neo)抗性盒插入Wfs1基因的外显子2而发展起来的，导致大脑、心脏和胰岛中转录本剪接的改变。新插入产生氨基末端截短的WFS1蛋白，由于翻译从一个内部起始密码子开始。在集成数据库中注释至少三个转录本。

因此，这种新盒敲入可能会导致WFS1蛋白截短而不干扰阅读框。这些WFS1突变小鼠的非禁食血糖水平在大约16周龄时开始升高，到36周龄时，超过一半的小鼠患有明显的糖尿病。 有趣的是，这种作用依赖于小鼠的遗传背景，而在C57BL/6J背景中没有观察到糖尿病。同样，这强调了遗传背景对表型的影响。此外，在这些小鼠中发现胰岛素分泌显著减少和凋亡增加。胰岛素分泌减少是由于WFS1缺陷的β细胞刺激与分泌的偶联受损所致。有趣的是，作者没有看到体重减轻、失明或WFS的任何其他特征。总的来说，这些发现表明不同的WS小鼠模型是研究年龄相关过程和退化的良好模型。