干细胞治疗银屑病,攻克千年顽疾易复发的医学难题
银屑是是一种损坏皮肤的自身免疫性疾病
银屑病(Psoriasis)又称牛皮癣,是一种常见的慢性自身免疫性炎症皮肤病,不仅存在细胞组织不可逆损伤和免疫异常,还存在表皮干细胞的严重异常,患者皮肤上出现发炎的鳞状皮肤增生,会带来严重瘙痒和刺痛。
银屑病患者还可能患上多种并发症,例如,全球高达30%的银屑病患者可能患上银屑病关节炎,导致无法逆转的关节变形和残疾。世界卫生组织公布的人类十大死亡疾病中,超过一半都是银屑病可能发生的并发症,而中重度银屑病皮损的持续存在和进展更令患者饱受困扰甚至绝望。
近年来,有学者提出了银屑病是一种多系统疾病的观点,他们认为此病不仅影响了皮肤,还与造血和神经内分泌系统的功能以及代谢紊乱有关。银屑病比一般人群更容易发生代谢紊乱,如胰岛素抵抗,动脉粥样硬化、血脂异常、动脉高血压和心血管疾病,大大降低了患者的生活质量,甚至缩短生命预期,影响了社交生活和抑郁症的发展。
银屑病是人类十大顽症之一,据估计目前我国有大约750万银屑病患者。银屑病是病程长且对生存质量影响最大的皮肤病,尚无治愈方法,因而有着'不死的癌症'之称。
银屑病的发病机制
在遗传因素的基础上,各种环境因素诱导机体的神经内分泌系统异常。
对皮肤中各种免疫细胞的调控失常,导致炎症性细胞因子的释放,进一步使机体的先天性与获得性免疫功能发生障碍,更多的炎症性细胞因子释放,引诱相关炎症细胞浸润,这种神经内分泌免疫一炎症网络的逐级放大最导致了银屑病特有的慢性炎症过程的形成与维持。
银屑病的病因与发病机制非常复杂
虽然治疗的生物制剂种类繁多,然而生物制剂会干扰患者免疫系统的稳态,引发一系列的不良反应;另一方面,使用生物制剂阻断靶分子,患者停止使用后病情均会复发甚至加重(反跳现象),银屑病的治疗仍然面临着严峻的挑战。
近年来,关于干细胞治疗银屑病的临床研究和报道广泛,安全性和治疗效果可靠。
干细胞治疗银屑病的临床报道
临床上银屑病虽然有着四种不同的情况:(1)寻常型银屑病(2)脓疱型银屑病(3)红皮病型银屑病(4)关节病型银屑病。99%以上为寻常型银屑病。
OhashiK等人报道了1例54岁男性具有长达10年病程的银屑病患者,给予骨髓间充质干细胞移植治疗后,8个月随访,病情持续缓解,效果明显。
2016年,胡等人报道了两例临床案例:1名35岁的男性受试者在接受干细胞疗法后,12个月后皮肤恢复正常,病情完全缓解,并对其进行了5年的监测,无复发现象;另外一名在秋冬季容易复发的女性患者,进行干细胞输注3次之后也得到恢复,并且在随访的4年内均无复发。
临床图像
A1患者定义明确的红斑,附着的银色鳞片对称分布于全身,主要包括前额,面部,上胸部,腹部,背部和腿部;
A2脐带间充质干细胞输注后6个月; A3银屑病的清除(输注脐带间充质干细胞后12个月)。
B1患者滴状斑块,附着银色鳞片,分布广泛,主要分布在肘部和膝盖,背部,腰骶部和脐部周围的伸肌方面;
B2在第三次输注脐带间充质干细胞后,患者的皮肤变得光滑而没有任何活动性病变。监测5年没有复发。
中国学者在ClinicalTrials注册的临床试验:脐带间充质干细胞治疗寻常型银屑病的安全性和有效性。
在脐带间充质干细胞治疗银屑病的临床研究中,目前已有三个项目通过国家卫健委备案。银屑病最有望成为下一个干细胞产品上市治疗的疾病。
未来展望
脐带间充质干细胞具有免疫调节作用,用于银屑病患者疗效显著,不易复发,安全性高。目前脐带间充质干细胞制备技术已成熟,临床前安全性探索已基本清晰,为未来银屑病治疗开辟了崭新的医疗新技术。