陈根：睡眠如何调节免疫？

文|陈根

早在50年前，研究人员就开始认为睡眠与免疫系统有着直接的相关性，但在当时没有有效的手段来证明。而现代医学的发展，让睡眠与免疫系统的密切关系得以明晰。

首先，是对自然杀伤细胞（自然杀伤细胞）的影响。自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。

大量研究证明，睡眠剥夺使白细胞的吞噬能力和自然杀伤细胞的杀伤力降低，而且这种降低与睡眠剥夺时间成正比，恢复睡眠后可以逐渐恢复。同时也发现健康男性青年被睡眠剥夺24h、48h后，自然杀伤细胞较原来分别降低31%和37%，恢复正常睡眠后回到原活性水平。

由此可见，自然杀伤细胞活性的变化与睡眠剥夺时间呈正相关，恢复睡眠后可逐渐回到正常，这种变化提示着免疫系统与睡眠是相关的。

其次，关于睡眠对淋巴细胞的影响研究表明，睡眠剥夺对T淋巴细胞亚群数量无显著影响，但使淋巴细胞亚群的功能降低。这种降低与睡眠剥夺时间成正比，恢复睡眠后它们的功能可以逐渐恢复。

通过对人体睡眠剥夺，研究者还发现外周血淋巴细胞对有丝分裂原刺激的增殖反应降低，多行核粒细胞的吞噬功能降低，即机体的细胞免疫功能降低。睡眠剥夺可抑制刀豆蛋白（ConA）、脂多糖（LPS）诱导的脾细胞增殖反应。

其中ConA诱导的脾细胞增殖反映T细胞功能，LPS诱导的脾细胞增殖反映B细胞的功能。这也意味着，睡眠剥夺还能够导致T细胞和B细胞功能降低，细胞免疫和体液免疫功能下降。

此外，睡眠对细胞因子有重要影响。睡眠剥夺作用于人脑功能，造成神经功能障碍。这种改变造成肌体的应激反应，将会激活丘脑-垂体-肾上腺轴，会使糖皮质类固醇激素分泌增加。

研究中，13个健康的青年男子连续5天每晚只睡4小时，这使淋巴细胞活化，也增加了促炎性细胞因子IL-1β、IL-6和IL-17。这些促炎性细胞因子在2天的恢复睡眠期仍然兴奋，并伴有心率加快和血清C反应蛋白（CRP）增加。

而CRP在肝脏中合成，受控于促炎性细胞因子IL-6、干扰素-α（INF-α）和IL-1。因此，长期的睡眠剥夺不仅增加IL-17和CRP产物，而且会伴随心率加快症状的出现，这些都是导致心血管疾病的危险因素。