【原创】PD1单抗临床上到底该如何使用？
最近，很多患者通过我们找药宝典平台开始接受PD1单抗治疗，但由于是新药新疗法，很多患者及医生在使用时会有各种疑惑，小编于此就患者使用过程中较为常见的几个问题进行汇总，并请教海外免疫治疗经验丰富的医生进行详细解答。作为参考，希望能对患者及医生朋友们有所帮助。
1.PD-1如何注射？
答：目前PD-1单抗有两种opdivo或keytruda，PD-L1单抗有1种atezolizumab。
（1）Opdivo一般溶于100-250ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖，浓度不超过1mg/ML-10mg/ML。 小心溶解，勿剧烈摇晃。输液时间超过60min即可。
（2）keytruda一般溶于100-250ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖，浓度不超过1mg/ML-10mg/ML。小心溶解，勿剧烈摇晃。输液时间超过30min即可。
（3）atezolizumab一般溶于250ml0.9%氯化钠注射液。小心溶解，勿剧烈摇晃。第一次输液时间超过60min，如果耐受，以后每次输液时间超过30min即可。
2.很多患者在使用PD1后数天后出现发热，这种想象正常吗？如何处理更为慎重？
答：部分患者在使用PD1后数天会出现发热，一般在39℃以下，这可以解释为机体内免疫细胞发挥疗效攻击肿瘤细胞的一种机体反应。如果患者心率、血压、小便量以及血液检查方面正常的话，可以不做处理或进行适度对症退热处理。但同时也要注意排除感染性因素及免疫介导的因素存在。
3.在使用PD1单抗之前，很多人会告知我要小心免疫介导的自身疾病的出现，请问如果出现，一般在何时出现？有何表现？怎么防控？
答：使用PD1单抗的患者有极低比例的患者可能会出现免疫介导的自身疾病如自身免疫性肺炎、结肠炎、肝炎、甲状腺体炎等。一般情况下会在使用6-8周时出现。当然也存在个体差异。
不同部位的自身免疫性炎症症状不同，例如自身免疫性肺炎表现为渐进性咳嗽、呼吸困难、缺氧等表现。自身免疫性结肠炎会表现为腹痛、腹泻甚至血便的情况等。出现身体任何的不适需要及时就医检查。
进行PD1治疗时，为了监测自身免疫性疾病的发生，可以在每次输液前或有不适情况下定期复查一些血液学指标，例如血常规、生化、免疫性指标甚至内分泌腺的指标等。
4.PD1单抗可以同时使用化疗，或和靶向药联合使用吗？
目前PD1与其他治疗联合使用的研究很多，有多种联合方式：
（1）联合化疗 目前Keytruda联合AC（培美曲塞+铂类）化疗方案已向FDA提出晚期NSCLC的一线治疗申请，有效率55%，疾病控制率88%。
（2）联合化疗 有研究表明放疗可以逆转免疫治疗耐药现象。但没有明确的试验结果。
（3）联合靶向药物：很多小宗研究尝试免疫治疗与卡博替尼、乐伐替尼、阿昔替尼联合，疾病控制率都在80%以上。
（4）联合贝伐单抗：atezolizumab联合贝伐单抗治疗MSI-H结直肠癌疾病控制率达到90%
（5）免疫联合免疫：免疫药物间的彼此联合如opdivo+ipilimumab，Durvalumab+ tremelimumab一线治疗数据可观。
但要注意的是，联合治疗在提高治疗效果的同时，也大大增加了药物的不良反应，所以决定采用时要慎重评估患者身体状态，治疗期间也要密切监测。
5.PD1单抗使用1月后，没有明显的好转，是否是无效？需要继续？
答：一个月治疗时间太短, 通常最少用药2-3月肿瘤变化才断定无效。
6.如何评价PD1治疗是否有效？
答：一般在使用3个月的时候进行影像学检查，通过肿瘤的大小变化判断疗效，目前也有免疫相关的评价指标，见下。
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评价方式一 |
评价方式二 |
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irCR |
两次连续评估（至少间隔4周）所有病灶均消失 |
≥4周间隔的连续两次观察下所有病灶消失 |
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irPR |
两次连续评估（至少间隔4周）相对于基线值下降≥30% |
≥4周间隔的连续两次观察下肿瘤负荷较基线降低≥50% |
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irSD |
下降<30%（与基线值相比），增加<20%（与最小值相比） |
肿瘤负荷较基线降低未达50%且较最低值增加不超过25% |
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irPD |
两次连续评估（至少间隔4周）相对于最小值增加≥20% |
≥4周间隔的连续两次观察下肿瘤负荷最低值增加≥25%（在任何单个时间点） |
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新发病灶 |
新的、可测量病灶（例如>5×5mm），并入肿瘤负荷；新的、不可测量病灶（例如<5×5mm）不定义为进展，但排除irCR |
免疫治疗存在假性增大的现象，即部分有疗效的患者初期会表现为肿瘤的边缘模糊或稍增大，这种是免疫T细胞浸润肿瘤细胞里面导致肿瘤的假性增大，所以部分患者对此要正确评估。
敬悉：以上内容仅作临床参考。
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