肺癌又一重磅消息：keytruda强势宣占肺鳞癌
5月3号，keytruda（pembrolizumab）的生产商默沙东向FDA提交了补充生物制剂许可申请（sBLA），即KEYTRUDA联合卡铂-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（sNSCLC）。该申请是基于3期KEYNOTE-407临床试验，结果显示，在早期参与者队列的中期分析中抵达了预先指定的次要研究终点总体缓解率（ORR）。
Keynote-407试验
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评估了KEYTRUDA联合卡铂-紫杉醇或纳布-紫杉醇与单用卡铂-紫杉醇或纳布-紫杉醇的疗效。该研究包含了560例未经治疗的转移性鳞状NSCLC患者，这些患者未曾接受过针对晚期疾病的全身治疗。
该研究的双重主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
在KEYNOTE-407试验中，最特殊的一点在于临床主要终点为双终点（PFS和OS），而其他的临床试验的主要终点多为单终点。另外，在这个试验中，没有限制PD-L1的表达水平，这为后期评价PD-L1表达对于疗效的影响提供了机会，也为更多的肺鳞癌患者提供了治疗的可能。
试验结果
今日，默沙东（MSD）宣布3期临床试验KEYNOTE-407在早期参与者队列的中期分析中抵达了预先指定的次要研究终点总体缓解率（ORR）。该研究的结果以及更多中期分析数据会在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。
肺鳞癌
约25%～30%的非小细胞肺癌为肺鳞癌，肺鳞癌的治疗可选性相对较小。目前关于晚期肺鳞癌的整体治疗策略仍然是以含铂双药为主的化疗。血管内皮生长因子受体抑制剂贝伐珠单抗(bevacizumab)因易伴随出血事件而被禁用。EGFR基因突变及ALK基因融合在肺鳞癌中的突变频率均较低，所以目前针对肺鳞癌的靶向治疗发展也是很缓慢。除此之外，免疫治疗在肺鳞癌的治疗中也占了一席之地。小编将免疫治疗在肺鳞癌中的研究给大家梳理下：
二线免疫治疗：
🔷在checkmate -017研究中，Nivolumab 对比多西他赛二线治疗肺鳞癌患者，其2年生存率达到23-29%，明显高于对照组的15%，此外，其PFS或者ORR都有显著统计学意义上的改善，因此，美国FDA批准了Nivolumab用于二线治疗晚期肺鳞癌。
🔷在OAK研究中，阿特珠单抗治疗肺鳞癌患者，相比于化疗组，PFS为8.9：7.7个月。FDA批准atezolizumab用于治疗在含铂化疗期间或之后病情恶化的转移性非小细胞肺癌。
🔷Keynote-010研究，FDA批准pembrolizumab用于既往接受化疗/TKI靶向治疗失败后的PDL1阳性的复发或转移性的非小细胞肺癌患者。
一线免疫治疗：
✔Keynote-024研究，针对PDL1≥50%，EGFR/ALK阴性的NSCLC（肺鳞癌）一线治疗，Pembrolizumab较化疗组显著延长了主要观察终点PFS近4个月（10.3 个月vs 6.0个月， [HR] 0.50），次要研究终点OS也得到了显著延长，FDA批准K药用于一线治疗PD-L1表达 ≥50%且EGFR、ALK阴性的非小细胞肺癌患者。（肺鳞癌）
✔Keynote-042研究，针对PDL1≥1%，EGFR/ALK阴性的NSCLC（肺鳞癌）一线治疗，keytruda组与化疗组相比，主要研究终点总生存期OS得到显著改善。具体的试验结果会在即将召开的ASCO大会上公布！
✔IMpower131研究，Tecentriq （atezolizumab）与化疗（卡铂和ABRAXANE®）组合在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，抵达了其共同主要终点PFS。
所以晚期肺鳞癌患者，不论PD-L1表达高低，一线接受阿特珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇治疗，相比单独化疗，无进展生存期显著延长。
✔Keynote-407研究，KEYTRUDA联合卡铂-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（sNSCLC），达到了次要研究终点ORR，而且不用考虑PD-L1表达高低。基于此，默沙东提交了sBLA，当然我们也很希望在6月份召开的ASCO大会上可以看到该研究的主要研究终点PFS和OS的数据。
希望针对肺鳞癌患者的治疗方案可以越来越多，然后让更多的肺鳞癌患者可以获益！
参考来源：
http://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/merck-provides-update-keynote-407-trial
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