【2018 CSCO 】奥拉帕利在卵巢癌的应用介绍
8月22日，来自阿斯利康和默沙东的首个PARP抑制剂奥拉帕利（利普卓）在中国获批，成为中国第一个也是目前唯一一个获批的PARP抑制剂，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，标志着我国卵巢癌治疗翻开了新的篇章。
2018年CSCO大会上，周琦教授报告奥拉帕利在卵巢癌的临床应用，并重点阐述了在中国患者的应用与思考。
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奥拉帕利作用机制
奥拉帕利通过“靶向阻断”肿瘤细胞DNA单链修复路径，从“源头”上杀死癌细胞。
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首次发现PARP抑制剂治疗非BRCA突变卵巢癌，ORR为28%
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奥拉帕利治疗铂敏感的卵巢癌，PFS为8.4个月
根据study19研究报道，入组试验的铂敏感复发的卵巢癌患者分为2组，一组接受奥拉帕利治疗，另一组使用安慰剂，试验结果发现奥拉帕利组的中位PFS为8.4个月，安慰剂组的中位PFS为4.8个月，表明铂敏感的复发卵巢癌患者接受奥拉帕利治疗后，存在PFS的获益。
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奥拉帕利治疗铂敏感的卵巢癌，TFST为13.4个月
不仅如此，奥拉帕利组的中位TFST为13.4个月，安慰剂组的TFST为6.7个月。超过70个月的随访发现，奥拉帕利相较安慰剂延长至下一次开始治疗的时间6.7个月。
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不论BRAC是否突变，均可从奥拉帕利中获益
经过亚组分析，发现在BRCA突变的患者中，奥拉帕利组的中位TFST相较安慰剂组为，15.6vs6.2个月；在无BRCA突变的患者中，奥拉帕利组的中位TFST相较安慰剂组为，12.9 vs6.9个月。表明不同BRCA状态的卵巢癌患者均有获益！
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奥拉帕利的维持治疗达6年以上
BRCA突变和野生型的患者获益比例相似，安全性好，奥拉帕利维持治疗6年后仍在服药者达12%！
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中国实践之SOLO2
SOLO2研究是一项全球多中心的III期随机对照临床研究，该研究将BRCA1/2突变的铂敏感复发性卵巢癌患者按2:1的比例随机分成两组，一组口服PARB抑制剂奥拉帕利（300mg，bid），一组口服安慰剂。SOLO2初步研究结果显示，口服奥拉帕利组较安慰剂组PFS显著延长（19.1 vs 5.5个月）。
SOLO-2研究中国人群是SOLO-2整体研究人群的一部分，共纳入来自中国16个研究中心的32例患者。奥拉帕利组对比安慰剂组在疾病进展或者死亡风险方面降低了56%。奥拉帕利引起的常见的不良反应主要有恶心和贫血，下面是中国的临床研究中心。
初步分析结果和SOLO2全球的数据一致：口服奥拉帕利组PFS明显延长（13.8 vs 5.5个月）。此外，口服奥拉帕利的患者，开始下一次抗肿瘤治疗的时间也较安慰剂组推迟（15.3 vs 5.5个月）。
SOLO2试验国内试验结果进一步夯实奥拉帕利组的PFS获益。
奥拉帕利维持治疗更延长了PFS2，并显著延长了至首次和第二次后续治疗时间，进一步证实奥拉帕利在卵巢癌的疗效。奥拉帕利是否能改善铂敏感复发卵巢癌患者的总生存，该研究的后期随访和分析值得期待。
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中国实践之L-MOCA
L-MOCA研究纳入了铂敏感的高级别卵巢癌患者，其中国内患者190-250例，印度患者为50例，所有患者在最后一次化疗后8周内开始口口服奥拉帕利片剂300mg，每日2次。下面是国内入组L-MOCA研究的临床中心。
下面分享一例铂敏感的中国患者接受奥拉帕利治疗疾病缓解的典型案例。
患者病情简介：
该患者2015年10月份确诊为高级别浆液型卵巢癌IIIC期（T3cN1M0）,并出现盆腔转移。
既往治疗：术后做了4次紫杉醇联合卡铂治疗，2016年5月份化疗结束，疗效为CR。10个月后，患者CT显示盆腔复发，CA125达到107.8 U/ml。于是2017.2-2017.7月份继续紫杉醇联合卡铂的化疗，疗效为CR。
奥拉帕利治疗：2017年10月份，CA125指标为65U/ml，于是患者开始服用4奥拉帕利，400mg，每日2次。后因不良反应，停药一个月，接着将奥拉帕利减量到300mg，并维持治疗了10个月，患者CA125持续下降并维持稳定，疾病缓解，无毒副反应。
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总结
PARP抑制剂的作用机制是与同源重组缺陷（HRD）肿瘤的合成致死作用，而根据现有的研究数据来看，BRCAm只占据HRD的大约50%。同时，近期的一系列临床研究证据也显示，在整个铂敏感复发人群中，尽管BRCAm患者的获益相对更加显著，但是BRCAwt甚至HRD阴性的患者也可以从PARP抑制剂维持治疗中获益。
由于目前的检测手段不足以检测出所有HRD的患者。因此现阶段，铂敏感复发可以作为一个PARP抑制剂获益的临床指征。
对于铂敏感复发性卵巢癌患者来说，维持治疗的引入可以尽可能延长无化疗间期，减低复发的风险，改善后续化疗的反应性，这是对现有治疗策略的一个重要突破！
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