解锁肝癌治疗新姿势:溶瘤病毒联合索拉非尼

肝癌作为癌中之王,近十来年一直是各路药厂必争之地。2007年,索拉非尼打响肝癌治疗第一枪,被FDA批准用于一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者。经历十年沉淀,2017年,瑞戈非尼终于在2017年完成了十年破冰,成为第二个肝癌治疗的靶向药物,用于晚期HCC的二线治疗。随之2017年9月份,FDA批准O药用于肝癌的二线治疗,打开了肝癌免疫治疗的新时代。

最让人激动不已的便是今年8月份,基于III期REFLECT试验,乐伐替尼与索拉菲尼的头对头比较显示,在总生存期(OS)方面乐伐替尼为非劣效,FDA批准了乐伐替尼作为晚期HCC一线治疗。

但是研究者并未停止脚步,今天小编给大家解锁肝癌治疗的新方案,溶瘤病毒联合索拉非尼,希望给肝癌患者带来更多获益,同时给临床扩展下思路。

1、药物介绍

Pexa-Vec(JX-594),全称为Pexastimogene Devacirepvec,是一种基因改造后的溶瘤病毒,被设计成选择性地复制并破坏癌细胞,同时刺激全身抗肿瘤免疫应答的转基因——人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),这一基因表达的蛋白可以导致肿瘤坏死、肿瘤血管系统停止和持续的抗肿瘤免疫攻击等事件。

图片源于sina医药新闻

2、II期临床试验

试验对Pexa-Vec两种剂量进行了对比,结果显示Pexa-Vec的安全性尚可,反应率为15%(RECIST评价),肝内疾病控制率(DCR)为50%,研究也发现高剂量的OS比低剂量延长了7.4m(高剂量为14.1m vs低剂量6.7m,P=0.02)。针对这一结果,Ghassan K. Abou-Alfa, MD(PHOCUS研究带头人)在OncLive访谈中对溶瘤病毒Pexa-Vec的III期临床研究及潜力进行了讨论。

3、III期临床试验

由于最初的研究表明Pexa-Vec在肿瘤中有相当可观的反应,且认为与索拉菲尼联用可以起到更好的疗效,因此展开了联合治疗的III期试验—PHOCUS。这个试验目前正在进行,旨在探讨将胸苷激酶在痘苗病毒内被改变后,直接注射到肿瘤中的临床疗效。

试验计划入组600个未经系统治疗的晚期肝癌患者,治疗组先用Pexa-Vec治疗,再用索拉菲尼;对照组单用索拉菲尼治疗。试验主要终点为OS,次要终点为无进展期(PFS),客观反应率(ORR)及疾病控制率(DCR)。其他观察指标包括安全性,生物标志物及生活质量。

4、肝癌治疗展望

目前晚期肝癌的治疗热点为免疫,在进行的肝癌O药一线治疗试验、K药(pembrolizumab)二线治疗试验及I药(durvalumab)联合tremelimumab(抗CTLA药)试验的结果令人期待。此外,免疫联合靶向治疗也是一个新的研究热点(GO30140的1b期试验中的atezolizumab+贝伐单抗)。

由于Pexa-Vec的作用机制是直接破坏肿瘤组织,且具有良好的体内传送(可治疗其他病灶)及抗血管生成能力,因此它是一个潜力非常惊人多靶点治疗的药物。视研究结果疗效及安全性情况,Pexa-Vec有可能成为肿瘤的一个新突破口。

参考文献:

Heo J, Reid T, Ruo L, et al. Randomized dose-finding clinical trial of oncolytic immunotherapeutic vaccinia JX-594 in liver cancer. Nat Med. 2013;19(3):329-336. doi: 10.1038/nm.3089.

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