【2018ESMO】一线免疫治疗三阴乳腺癌获益

前言

2018年ESMO在10月19日已经在德国慕尼黑拉开帷幕，这次大会主题是“Securing access to optimal cancer care”。会上陆续报道了许多惊喜，今天小编就带大家看看Peter Schmid教授报道的首个免疫一线治疗三阴性乳腺癌获益的临床试验——IMpassion130研究。

三阴性乳腺癌（Triple Negtive Breast Cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均阴性的一种特殊类型乳腺癌。TNBC约占所有乳腺癌的15%，因缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点，一线标准治疗方案包括单药紫衫类或蒽环类化疗。目前尚无针对性的靶向治疗方案。

试验设计

Impassion130是一个随机、双盲的试验，纳入了既往未接受全身性治疗的晚期TNBC患者，治疗组接受PDL1单抗联合化疗：阿特朱单抗atezolizumab（840mg，IV，第1及15天给药）+白蛋白紫杉醇（100mg/m2，IV，第1、8及15天给药），28天为一周期；对照组接受安慰剂联合白蛋白紫杉醇（给药方式同前）治疗。

主要终点指标为PFS（无进展生存期）及OS（整体生存期），次要终点指标为ORR（客观缓解率）、DOR（缓解持续时间）和安全性。

试验结果

两组的1年PFS率为24%（阿特朱单抗组）及18%（安慰剂组），P＜0.01，有显著性差异。但OS无差异。

亚组分析

以PDL1表达（≥1%为阳性，＜1%为阴性）进行分层，得出PDL1阳性患者1年PFS率的疗效更佳（阿特朱单抗29% vs 安慰剂16%，P＜0.01），中位生存期（OS）从15.5个月提高到25个月（HR=0.62）。另外，阿特朱单抗组2年OS发生率比安慰剂组多了17%（54% vs 37%）。

安全性

两组常见的不良反应（adverse event，AE）发生率相似。最常见的≥3级AEs为：中性粒细胞减少、周围神经毒性、疲劳及贫血。阿特朱单抗组的≥3级AEs发生率比安慰剂组高2%，其中包括外周神经毒性（6% vs 3%）。

总结

综上，一线免疫治疗可以让晚期TNBC患者的1年PFS率提高（多了6%）。对于PDL1阳性患者，无论是在PFS或OS上免疫治疗的获益都更明显（1年PFS率提高13%，OS延长9.5m，2年OS率提高17%）。另外，免疫治疗（阿特朱单抗）的安全性也较好，患者耐受性良好。

由于TNBC免疫原性也更强，对免疫检查点抑制剂相对敏感。早期小型临床试验中， Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇一线治疗缓解率67%、二线25%、三线以上28%，在本试验结果的进一步验证下，免疫联合化疗有望成为TNBC患者新的有效治疗方案。