【2018ESMO】一线免疫治疗三阴乳腺癌获益

前言

2018年ESMO在10月19日已经在德国慕尼黑拉开帷幕,这次大会主题是“Securing access to optimal cancer care”。会上陆续报道了许多惊喜,今天小编就带大家看看Peter Schmid教授报道的首个免疫一线治疗三阴性乳腺癌获益的临床试验——IMpassion130研究。

三阴性乳腺癌(Triple Negtive Breast Cancer,TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均阴性的一种特殊类型乳腺癌。TNBC约占所有乳腺癌的15%,因缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点,一线标准治疗方案包括单药紫衫类或蒽环类化疗。目前尚无针对性的靶向治疗方案。

试验设计

Impassion130是一个随机、双盲的试验,纳入了既往未接受全身性治疗的晚期TNBC患者,治疗组接受PDL1单抗联合化疗:阿特朱单抗atezolizumab(840mg,IV,第1及15天给药)+白蛋白紫杉醇(100mg/m2,IV,第1、8及15天给药),28天为一周期;对照组接受安慰剂联合白蛋白紫杉醇(给药方式同前)治疗。

主要终点指标为PFS(无进展生存期)及OS(整体生存期),次要终点指标为ORR(客观缓解率)、DOR(缓解持续时间)和安全性。

试验结果

两组的1年PFS率为24%(阿特朱单抗组)及18%(安慰剂组),P<0.01,有显著性差异。但OS无差异。

亚组分析

以PDL1表达(≥1%为阳性,<1%为阴性)进行分层,得出PDL1阳性患者1年PFS率的疗效更佳(阿特朱单抗29% vs 安慰剂16%,P<0.01),中位生存期(OS)从15.5个月提高到25个月(HR=0.62)。另外,阿特朱单抗组2年OS发生率比安慰剂组多了17%(54% vs 37%)。

安全性

两组常见的不良反应(adverse event,AE)发生率相似。最常见的≥3级AEs为:中性粒细胞减少、周围神经毒性、疲劳及贫血。阿特朱单抗组的≥3级AEs发生率比安慰剂组高2%,其中包括外周神经毒性(6% vs 3%)。

总结

综上,一线免疫治疗可以让晚期TNBC患者的1年PFS率提高(多了6%)。对于PDL1阳性患者,无论是在PFS或OS上免疫治疗的获益都更明显(1年PFS率提高13%,OS延长9.5m,2年OS率提高17%)。另外,免疫治疗(阿特朱单抗)的安全性也较好,患者耐受性良好。

由于TNBC免疫原性也更强,对免疫检查点抑制剂相对敏感。早期小型临床试验中, Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇一线治疗缓解率67%、二线25%、三线以上28%,在本试验结果的进一步验证下,免疫联合化疗有望成为TNBC患者新的有效治疗方案。

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