后生可畏！安罗替尼联合AK105一线治疗晚期肝癌，DCR达84%

前   言

随着肝癌靶向和免疫的发展，单药的治疗疗效有限，免疫联合方案成为目前的研究热点。2020年5月30日，FDA批准贝伐单抗联合阿替利珠单抗一线治疗晚期肝癌，无疑是给免疫联合靶向治疗的发展注入了一针强心剂！而在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，也以以壁报形式公布了penpulimab（AK105，PD-1单抗) 联合抗肿瘤血管生成药物安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的临床疗效和安全性数据，DCR达84%，未来可期！

研究设计：

该研究为Ib/II期研究，入组31例患者，中位年龄56岁，男性81%，ECOG 0/1 （64%/ 36%）， BCLC B/C（23%/77%）， HBV/HCV（61%/7%）。

所有患者接受penpulimab（200mg Q3W）联合盐酸安罗替尼（8mg, qd，连续2周停1周)。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DoR）、至疾病进展时间（TTP）以及联合用药的安全性和耐受性。

研究结果：

主要终点：

ORR：24%（6/25）

次要终点：

DCR：84%（21/25）；

mTTP：8.8个月（3.0-NE）；6个月TTP率为59.8%（35.1%-77.6%）；

mOS：NE（9.8-NE），6个月OS率为91.6%（69.9%-97.9%）。

安全性：≥3级TRAE发生率为12.9％， 其中仅1例患者（3.2%）发生了3级高血压，仅有1例患者（3.2%）因治疗相关的不良事件停止治疗。最常见的不良反应有AST升高（35.5%）、ALT升高（29%）、乏力（22.6%）、血小板减少（19.4%）、血胆红素升高（19.4%）和皮疹（16.1%）。

总结

penpulimab联合安罗替尼一线治疗不可切除的肝细胞癌患者初步显示出令人鼓舞的的疗效和良好的安全性。疾病控制率DCR 高达 84%，6个月时的总生存率达91.6%，且联合治疗安全可控。基于这项研究的前期结果，复旦大学附属中山医院和中国人民解放军总医院作为主要研究者（PI）单位正在推进penpulimab联合安罗替尼（10mg, 每日一次，连续2周停1周）对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期注册临床研究，全国六十余家中心参与，值得期待！