国内首例：阿帕替尼用于PD-1治疗失败的胆管癌，PFS长达8个月

肝内胆管癌(ICC)起源于胆道上皮细胞，多数患者发现时已到晚期，预后很差，5年生存率只有5%-10%，治疗手段有限。本篇案例中的患者通过阿帕替尼达到8个月的无进展生存，并且与传统的细胞毒性化疗相比，毒副作用更小。由此可见，阿帕替尼可能是晚期肝内胆管癌治疗的潜在选择。

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初诊

一名59岁男性，有2个月的上腹痛病史，30年的慢性乙肝病史，但没有癌症家族史，ECOG体能评分为0，活动能力完全正常。CA19–9：60.2 U/mL。2015年1月27日，腹部CT发现肝脏有多个不规则低密度肿块，腹主动脉旁淋巴结转移。肝左叶上最大病灶为8.1×7.8 cm，腹主动脉旁淋巴结大小为5.4×4.1 cm。免疫组化发现，肿瘤细胞CK 18, CK 19, CK 7,Cox-2阳性，CDX 2, CK 20,Glypican 3阴性。由于腹主动脉旁淋巴结广泛病变和转移，无远处器官转移，患者未接受手术或放疗。

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一线化疗达到PR，因毒副作用停药后疾病进展

患者进行吉西他滨联合白蛋白紫杉醇的一线化疗，6个周期（吉西他滨：1000mg/m2，第1天和第8天；白蛋白紫杉醇：125mg/m2，第1、8和15天）。每2个周期进行一次腹部CT扫描，显示方案有效。治疗6个周期后，2015年复查发现，肝左叶肿瘤缩小到4.8×6.2 cm，缩小了23.5%；淋巴结缩小到2.7×2.8 cm，缩小了48.1%。疗效评估为部分缓解（PR）。但由于严重的血小板减少症，停止了细胞毒性化疗。2016年1月9日，患者肝内多发转移，腹主动脉旁淋巴结增大，疾病进展（PD）。

二线PD-1治疗，疾病继续进展

患者的二线治疗使用K药，治疗4个月后，疾病继续进展。

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三线阿帕替尼治疗，PFS达到8个月

2016年6月4日，三线治疗方案改为阿帕替尼，剂量为500mg/天。阿帕替尼治疗前肝功能评分为Child-Pugh A。治疗1个月后，2016年7月16日CT扫描显示病情稳定（SD），停用阿帕替尼。2个月后，疾病进展（PD），再次用上阿帕替尼治疗。2017年5月11日上腹部CT显示病情稳定（SD），无进展生存期为8个月。ECOG体能评分为1，CA19–9水平为181 U/Ml。唯独观察到的不良反应是轻度手足综合征。

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总结

阿帕替尼的Ⅰ期研究中，最大耐受剂量为每日一次850 mg，推荐剂量为750 mg。阿帕替尼最常见的不良反应为高血压(70%)、蛋白尿(50%)和手足综合征(46%)。考虑到患者年龄偏大，血小板低，阿帕替尼剂量调整为500mg，最后成功达到了8个月的无进展生存期，并且没有明显的毒副作用。

本案例提示阿帕替尼可以作为肝内胆管癌的潜在选择，特别是老年患者和体质较差的患者。进一步的前瞻性研究需要优化阿帕替尼在肝内胆管癌的使用，并确定哪些患者能够获益。

Reference：progression-free survival of up to 8months of an advanced intrahepatic cholangiocarcinoma patient treated withapatinib: a case report