ALK迎巨变！劳拉/恩沙一线数据双双报阳！结果即将披露！

前言

如果罹患肺癌是不幸的，但是如果有ALK突变，你一定是不幸中的幸运儿。素来有“钻石”突变之称的ALK靶点，因其药物的高有效性和长生存性，目前现有药物即可为患者获得中位7-8年的生存时间。而就在近期，ALK方面又将迎来两大重磅喜讯：辉瑞官方正式宣布三代ALK抑制剂劳拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的III期结果达到PFS阳性终点；而8.8号即将召开的2020WCLC的Presidential Symposium线上会议，也将全球公布恩沙替尼的一线临床数据。这两个在ALK方面闻名已久的高手同时向一线出手，能获得多么“惊天骇俗”的PFS，是否会将目前的二代一代拍在“沙滩上”，让人期待！具体了解一下。

1.辉瑞公司今天宣布，第三代ALK抑制剂劳拉替尼在治疗初治晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床试验CROWN研究中达到了主要终点。该研究显示，与ALK抑制剂活性对照相比，劳拉替尼显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。CROWN的研究具体数据将于未来召开的医学大会上公布。

2.贝达和控股子公司Xcovery Holdings,Inc.共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的国产新型强效、高选择性的新一代ALK-TKI恩沙替尼也即将在2020WCLC的Presidential Symposium上公布恩沙替尼与一代TKI克唑替尼的3期随机对照研究取得阳性结果。

只闻消息不得数据，是不是意犹未尽，那让我们回顾一下两款药物既往研究数据，了解一下二位高手的风采。

劳拉替尼篇

1.劳拉替尼既是一代二代耐药后的保底王，又是一线的潜力股，入脑效果一流！

2019年11月2号，FDA批准劳拉替尼用于治疗ALK+肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。

这次批准是基于一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2 期研究（B7461001），旨在评估lorlatinib用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的治疗，这些患者曾接受一种或多种ALK-TKI的治疗。

总共215位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者入组，总缓解率（ORR）为48%（95% CI：42%，55%）；重要的是，57%的患者曾接受过一种以上ALK-TKI治疗。试验中，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%（95% CI：49%，70%）。由此可见劳拉替尼的后线保底能力和强劲的颅脑控制力！

在另外一项Ⅱ期临床汇总研究中，ALK各线优势更加表露无遗，共纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，初治经治均有。

（1）队列1中，劳拉替尼对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90%，颅内总缓解率为75%。

（2）在队列2中，劳拉替尼二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率为69%，颅内总缓解率为68%。

（3）在队列3中，对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率为39%，颅内总缓解率为48%。

劳拉替尼强悍的疗效基于其对广泛的ALK突变的抑制性，引起克唑替尼耐药的最普遍的ALK继发突变是G1269A，引起二代ALK靶向药耐药的最普遍的ALK突变是G1202R/del，而劳拉替尼对这些继发突变靶点信手拈来。对于G1202R/del突变客观缓解率为57%，中位无进展生存期8.2个月；对于G1269Ade有效率为89%！如果一线使用，PFS能有多长，让人惊喜！

恩沙替尼篇

1.恩沙替尼一线治疗ALK突变的患者，无进展生存期26.2个月

国产TKI恩莎替尼是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。相对于克唑替尼，恩沙替尼多了一个与ALK结合形成的氢键。

汇总目前的一线ALK数据显示，恩沙替尼一线治疗ALK突变的NSCLCL患者的中位无进展生存期为26.2个月，达到2年多！

2.恩沙替尼二线治疗ALK突变的患者，ORR达到52.6%！颅内ORR达到95.2%

恩沙替尼相对于其他二代 ALK-TKI，其二线治疗的有效率最高，达到52.6%！特别是对颅内有效率，甚至达到95.2%！对于脑转移的患者来说，无疑是天大的好消息！

它还有较强的血脑屏障穿透性，对脑转移病灶具有治疗活性。

作为二线治疗，恩沙替尼相对于其他二代TKI,无进展生存期达到11.2个月，也成为佼佼者。

不仅于此，对于目前已上市的二代TKI耐药的位点如G1202R突变、I1171和F1174突变，恩沙替尼也展现强大的有效率。

恩沙替尼对常见的 G1202R突变，ORR达到33.3%，对于I1171和F1174的ORR为50%和71.4%。

劳拉和恩沙一线双双报阳，将会为ALK治疗格局带来多少冲击，引发后续怎样的变动，我们拭目以待！

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