NEJM：过犹不及！科学家发现，延长5年芳香化酶抑制剂辅助治疗，对于激素阳性受体乳腺癌患者没有额外生...
乳腺癌的诊断和治疗已经取得了很大的进步，目前，预计大多数在可手术阶段确诊的患者均可保持5年生存期内无复发[1]，但是对于激素受体阳性的患者来说，在确诊后至少20年内，每年都存在连续的复发风险[2]。
由于有一半以上的复发发生在治疗后的前5年内[2]，患者们通常需要接受5年及以下的辅助内分泌治疗。然而，鉴于复发的风险是持续存在的，因此有研究人员主张将辅助治疗延长5年，可能对患者来说会有额外的获益。
过去的研究发现，使用他莫昔芬进行延长治疗使无病生存期延长了40%[3-5]，而另一类用于内分泌治疗的药物，芳香化酶抑制剂，被认为在常规5年的辅助治疗中比他莫昔芬更有效[6]。不过，使用芳香化酶抑制剂进行延长治疗是否有额外获益还不是很确定。
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来自奥地利乳腺癌和结直肠癌研究小组等机构的研究人员开展了一项3期临床试验，对比了接受5年常规辅助内分泌治疗的绝经后激素受体阳性乳腺癌女性患者，再接受额外2年或5年芳香化酶抑制剂阿那曲唑治疗的无病生存率差异。
试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上[7]，结果显示，无论是无病生存率，还是总生存率，与延长2年相比，延长5年都没有额外的获益，但却和更高的骨折风险有关。因此，试验结果不支持在低风险或平均风险的乳腺癌女性患者中进行超过2年的延长辅助内分泌治疗。
这项试验在奥地利的75个中心进行，招募了80岁及以下的绝经后激素受体阳性乳腺癌女性患者，组织学分期为早期（I、II或III期），且没有复发迹象，所有患者均接受了5年（±12个月）的他莫昔芬、芳香化酶抑制剂或二者联合的辅助内分泌治疗。
有3484名患者入组，排除了14名未提供知情同意书的，最终有3470人被纳入分析。2年组和5年组具有相似的基线特征，中位随访时间为118.0个月。
随机分组后2年内，有262人退出试验，剩下的3208人中，在随访期内出现疾病进展或死亡的有670人（20.9%），两组各有335人。出现原位复发的有87人（2.7%），远端复发的有160人（5.0%），还有68人患对侧乳腺癌（2.1%），208人患继发性癌症（6.5%），151人在没有复发的情况下死亡（4.7%）。
试验的主要终点，从随机分组2年后开始计算，8年内的无病生存率，2年组和5年组是相似的（73.6% vs. 73.9%），5年组复发或死亡的风险比为0.99（p=0.90），在对潜在的混杂因素进行校正后，结果并没有改变。
2年组（蓝）和5年组（黄）无病生存率随时间的变化
两组间8年总生存率也没有显著差异（87.5% vs. 87.3%），任何原因导致的死亡、对侧乳腺癌和继发癌症的风险均没有降低。亚组分析也没有显示出有哪一类特殊的亚组能够有额外获益。
2年组（蓝）和5年组（黄）总生存率随时间的变化
随机分组后5年，5年组骨折率明显高于2年组（6.3% vs. 4.7%），风险增加了35%。
2年组（蓝）和5年组（黄）骨折风险随时间的变化
试验中阿那曲唑的副作用与已知的药物毒性情况一致，2年组和5年组中分别有452例（26.5%）和687例（40.2%）至少发生过一次严重不良事件，研究人员认为和阿那曲唑相关的有40例（2.3%）和69例（4.0%），骨关节炎是最常见的不良事件。
总的来说，使用芳香化酶抑制剂延长5年辅助治疗，与2年相比，并不与更高的无病生存率和总生存率相关，而且还可能会导致更多的骨折。
这些结果与过去两项类似试验[8,9]的发现是一致的，这两项试验分别比较了额外3年与6年阿那曲唑治疗，或额外2.5年与5年来曲唑治疗对患者生存期的影响，结果均没有发现额外的获益。
再加上延长治疗后对患者骨骼等的不良影响的增加，可能会进一步影响患者的生活质量。因此，在已经接受了5年辅助内分泌治疗的绝经后激素受体阳性乳腺癌女性中，将芳香化酶抑制剂治疗延长2年足以最大限度地提高获益，而延长至5年不仅无法持续提高获益，反而可能会增加毒性影响。
编辑神叨叨
参考文献：
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