日进一卒，功不唐捐。今天是咱们一起学习的第 581 天
副肿瘤性小脑变性（paraneoplastic cerebellar degeneration,PCD)又称亚急性小脑变性(subacute cerebellar degeneration)见于多种恶性肿瘤，最多见于小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌及淋巴瘤（尤其是Hodgkin病）。患者可检出多种对癌细胞及小脑浦肯野细胞起交叉反应的抗体，如抗Yo抗体（乳腺、卵巢等癌肿）、抗Tr抗体（Hodgkin病）、抗Hu抗体（小细胞肺癌）和抗Ma抗体等。其中以抗Yo抗体对PCD最具特异性，抗Yo抗体阳性常提示存在妇科肿瘤，但抗Yo抗体导致PCD的确切机制尚不清楚。这种病症是由于小脑浦肯野细胞的广泛变性、其他小脑皮层神经元不同程度的改变、深部小脑核团和脊髓小脑束的受累所致。脑脊液的发现和疾病早期阶段活检研究支持免疫介导的发病机制。相关肿瘤多见于小细胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌、霍奇金淋巴瘤。主要是小脑半球及蚓部广泛而严重的浦肯野细胞脱失和变性；其次为胶质细胞增、神经纤维脱髓鞘，以及深部血管周围的淋巴细胞浸润（“袖套”现象）。急性或亚急性起病，可在数小时、数日甚至数周达高峰。病程多呈进行性进展，自然缓解罕见。常有典型的小脑受损临床表现，多以步态不稳为首发症状，以躯干和肢体对称性小脑性共济失调为主要表现，可伴有构音障碍和眼震（多为垂直性眼震）。也可出现大脑与周围神经受损表现，如可见精神症状、认知功能障碍、锥体束征、眼睑下垂、眼肌麻痹、周围性面瘫、肌肉萎缩、腱反射减弱等。本病可出现于肿瘤病程的任何阶段，约半数患者神经系统受累的症状出现在原发肿瘤被诊断之前。血清、脑脊液中抗Yo抗体、抗Tr抗体、抗Hu抗体和抗Ma抗体可呈阳性。脑脊液可见轻度的淋巴细胞增多，蛋白含量增高，颅内压力正常。早期CT及MRI检查正常，晚期MRI可见小脑白质T2WI高信号，小脑和脑干萎缩。肿瘤患者出现小脑性共济失调的临床表现，经CT、MRI检查基本排除小脑血肿、梗死及小脑转移瘤后可诊断PCD。在肿瘤发现之前诊断PCD困难，急性或亚急性起病、进展较快的小脑症状体征，无颅内高压表现，在排除其他疾患（小脑卒中、感染及中毒性小脑病变、小脑肿瘤、遗传性小脑变性等）后要考虑PCD的可能。最常见的肿瘤神经抗体为抗Yo抗体、抗Hu抗体、抗VGCC抗体和抗-CV2/CRMP5抗体、抗Tr抗体。其中抗Yo抗体和抗Tr抗体与PCD相关性强。需与肿瘤转移、饮酒、中毒（锂中毒，抗惊厥药物，5-氟尿嘧啶，阿糖胞苷类药物）、维生素缺乏（VB1、VB12、VE、叶酸）、免疫介导的非类肿瘤性疾病、Miller Fisher综合征、谷蛋白敏感性肠病、感染（VZV,EBV,梅毒，惠普尔氏病，CJD)、遗传性小脑共济失调等鉴别。原发肿瘤的有效治疗是基础，可应用血浆置换、静脉注射免疫球蛋白及免疫抑制剂治疗。抗Yo抗体和抗Hu抗体阳性的PCD治疗效果不佳，特别是抗Hu抗体阴性伴小细胞肺癌者的治疗效果也很差。据报道，抗Yo抗体的阳性PCD患者生存期比抗Hu抗体阳性者延长一倍（13个月：7个月）。
