【医伴旅】国产PD-1单抗崛起！FDA授予特瑞普利单抗突破性治疗指定，治疗鼻咽癌患者

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鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。对于复发或转移性鼻咽癌，目前的治疗手段有限，以铂类为基础的双药联合化疗方案是其一线标准治疗方案，总体5年生存率仍小于10%。

近日，FDA已授予toripalimab（特瑞普利单抗）突破性治疗指定，联合吉西他滨和顺铂用于复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

该指定是基于3期JUPITER-02试验(NCT03581786)的研究数据，该研究结果表明，与吉西他滨/顺铂相比，特瑞普利单抗加吉西他滨/顺铂可以改善患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)以及缓解持续时间(DOR)。

根据盲法独立审查委员会(BICR)和RECIST v1.1标准，特瑞普利单抗组的中位无进展生存期为11.7个月，对照组为8.0个月。特瑞普利单抗组和对照组的1年无进展生存率分别为49.4%和27.9%。

两组的中位总生存期尚未评估，但特瑞普利单抗组的总生存率（1年和2年的）要优于对照组，特瑞普利单抗组1年和2年的总生存率分别为91.6%和87.1%，而对照组分别为77.8%和63.3%。死亡分层的危险比为0.603。

根据BICR评估的客观缓解率数据，特瑞普利单抗组为77.4%，对照组为66.4%。特瑞普利单抗组和对照组的中位缓解持续时间分别为10.0个月和5.7个月。

JUPITER-02试验纳入了接受过根治性治疗的原发性转移性鼻咽癌患者，这些患者对复发性或转移性疾病未进行过治疗，年龄在18岁至75岁之间，ECOG表现状态为0或1。根据RECIST v1.1标准，所有患者都具有可测量的疾病。

该试验的主要终点是根据BIRC和RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），关键的次要终点包括研究人员评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS），以及1年和2年的无进展生存率和总生存率。

在安全性方面，所有患者都经历了任何级别的治疗紧急不良事件(AEs)。特瑞普利单抗组和对照组经常报道的毒性包括白细胞减少、贫血、中性粒细胞减少、恶心和呕吐。

2018年12月，国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗，特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市。这是一种抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

据世界卫生组织统计，2020年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过13万，其中近半数发生在中国。特瑞普利单抗一旦上市，将治疗更多的鼻咽癌患者，给患者带来新希望。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-for-toripalimab-for-frontline-nasopharyngeal-carcinoma