只打一针的腺病毒新冠疫苗，你了解多少？|新科普

作者：李蕾

其实是一种腺病毒载体，也是一种DNA病毒。

最近，只需打一针的康希诺新冠疫苗正式问世。至此，已有5款国产疫苗供接种选择，其中3款为Vero细胞新冠灭活疫苗，1款为腺病毒载体疫苗，1款是重组蛋白疫苗。灭活疫苗想必大家已经较为熟悉，而腺病毒载体新冠疫苗-(Ad5-nCoV)，你了解多少呢？腺病毒载体疫苗的原理是什么？安全性如何？

【腺病毒是一种DNA病毒】

康希诺新冠疫苗，其实是一种腺病毒载体，也是一种DNA病毒。

中国细胞生物学会科普工作委员会主任委员、上海交通大学医学院上海市免疫学研究所研究员李斌告诉森森，腺病毒载体疫苗，顾名思义，就是用腺病毒作为有效成分的载体疫苗。科学家首先会选择一种腺病毒，把它自身的致病基因去掉，将新冠病毒的抗原蛋白，通过基因改造技术，植入到被阉的腺病毒体内。重组后的腺病毒，就是疫苗的核心成分。它注入人体后，会训练免疫系统记住新冠病毒的特征，并产生记忆细胞，用来防范以后万一真正入侵的新冠病毒。

腺病毒在自然界广泛分布，至少存在100种以上血清型。人体腺病毒大约有52种，一般以5型（Ad5）和2型（Ad2）为载体，它们是通过删除一些致病基因而制成的。一句话解释就是，让病毒能感染人体细胞，但是不让它复制。腺病毒是一种大分子双链无包膜DNA病毒，它进入细胞内后，腺病毒基因组转移至细胞核内，保持在染色体外，不整合进入宿主细胞基因组中。

腺病毒载体如何产生抗体？腺病毒进入宿主细胞并将其DNA释放到细胞核中。DNA被转录成mRNA，mRNA被输出到细胞质并翻译成S蛋白，进而引发体液和细胞免疫反应。

【目的：把抗体基因传递给细胞】

康希诺生物重组新冠疫苗采用的载体为Ad5型。

5型腺病毒（Ad5）是一种相对无害的DNA病毒，不能整合到宿主的基因组上。在删去基因组的E1和E3片段使腺病毒失去独立复制能力后，再把一段目的基因插入其基因组，腺病毒就会被改造成一个“载体工具”，把目的基因传递进细胞。

李斌告诉森森，含有新冠病毒抗原的腺病毒载体疫苗可以感染天热然免疫细胞如树突状细胞和巨噬细胞，直接帮助新冠病毒抗原呈递。同时，作为一种DNA病毒，它本身就是一种很强的佐剂，可以激活这两种细胞的天然免疫信号，促进干扰素的分泌，从而激活获得性免疫细胞如T细胞的反应。

和几乎不能诱导T细胞免疫的灭活疫苗相比，腺病毒疫苗能更有效地诱导出细胞免疫反应。一般灭活疫苗是以产生体液免疫为主，而且这也基本足够保护机体。但是如果病毒过于强大，一些没有被体液免疫干掉的病毒，会潜入到人体细胞内部，这时候就体现出来细胞免疫的优势，细胞免疫可以把潜伏的病毒挖出来，将它们一网打尽。

【警惕：预存免疫】

但是，腺病毒载体疫苗也面临着另一重挑战：预存免疫。

与冠状病毒和流感病毒不同，腺病毒是非包膜病毒，其表面没有磷脂膜的包裹。也就是说，搭载了新冠病毒S基因的腺病毒想要发挥功能，必须先感染人体细胞，把新冠病毒的抗原表达出来，再提交给免疫系统识别才行。

而在这个过程中，作为载体的腺病毒本身也被免疫系统识别和防御。此时，如果接种者体内已经有了能中和腺病毒的抗体，那么腺病毒的感染能力就会降低，疫苗的效果也会大打折扣。这就是“预存免疫”的原理。

也正是因为如此，同一个腺病毒疫苗一般不打两针。因为打了一针后，人体就会对这一腺病毒产生抗体，打得越多，可能会产生更多能中和这种腺病毒的抗体，激发细胞免疫的有效性反而降低。李斌提醒，基于现有的不同类型腺病毒疫苗载体的临床试验数据，对于腺病毒疫苗，打两针并不一定会比打一针产生更高的免疫保护。

【接种后仍需做好防护】

需要提醒的是，现有的临床试验数据表明，腺病毒载体接种28天后可以提供有效的免疫保护。因此，接种完成后，依然要做好防护措施。

那么，接种者该如何选择新冠疫苗呢？李斌建议，接种者应该结合自身情况、接种地实际情况选择合适的疫苗，比如说，如果有人28天以后要出国，那么就可以选择接种康希诺的腺病毒疫苗。如果接种地没有腺病毒疫苗，接种其他三种新冠疫苗也是可以的，同样具有保护效力。

李斌强调，没有任何一种新冠疫苗能100%抵抗新冠病毒，因此无论接种哪一种新冠疫苗，仍然需要戴好口罩，做好防护。不同类型的疫苗，其触发人体引起免疫保护过程不相同。因此，不建议混打。如果需要再接种另一种疫苗，之前的接种程序一般来说不能计算在内，需要从头开始接种。接种间隔按照目前不同类型疫苗的间隔规定，至少间隔2周以上。