高子芬教授：练就淋巴瘤病理诊断十八般武艺，为精准治疗精确导航|高子芬|非霍奇金淋巴瘤|淋巴瘤|病理

打开腾讯新闻，查看更多图片 >

近20年，我国淋巴瘤已实现精准靶向免疫治疗，治愈率大幅提升，国内常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，分子靶向药利妥昔单抗+CHOP化疗是国内外权威指南一致推荐的一线治疗方案，研究显示，临床治愈率最高可达70%。但，要想取得高水平的治愈率并非易事，精准诊断是要跨越的第一道关。《2019淋巴瘤患者生存状况白皮书》显示，51%的淋巴瘤患者辗转多家医院后方得以确诊，患者从初次诊断到最终确定所患亚型，平均耗费时长为2.5个月，并且有约43%患者曾有过误诊经历。作为目前最为复杂的疾病之一的淋巴瘤，其亚型有近百种之多，如何精准诊断，是摆在病理学家面前的难题。

本期，《医师报》将邀请我国著名淋巴瘤病理学家、CSCO抗淋巴瘤联盟副主席、北京大学医学部病理学二级教授高子芬教授，一起了解她眼中的淋巴瘤病理诊断“惑”与“解”。

《医师报》专访高子芬 教授

两次港大学习，誓做国内一流淋巴瘤病理医生

“我从1992年，前后两次去香港大学病理学系学习，当时感觉那里的淋巴瘤病理诊断工作做得非常好，我当时就暗暗下决心一定要努力做到：只要是淋巴瘤会诊，就会想到要到北京大学医学部病理学系，要找高老师来会诊，拿到这个报告才会比较放心。”

但真正要做这个亚专科，高教授才发现淋巴瘤真的不那么好“搞”，病理医生身上还有为精准治疗导航的“担子”。但这也激发了高教授身上的倔劲，越难越要搞出名堂。

“现在我们知道淋巴瘤的诊断是不能单靠病理形态学，甚至简单几个基因的检测，它应该依靠立体化、多层次的综合分析来整合诊断，提高淋巴瘤精确诊断率。”高教授说。而20多年前，来找高教授会诊的淋巴瘤患者一般都是带一张HE染色的切片，很少带免疫组化切片或蜡块过来。现在的患者来会诊，除了会带免疫组化大量的切片外，甚至都会带PCR的报告、基因测序报告。此时病理科再能做的就需要深入了，除了检测淋巴细胞起源，还可以检测预后相关因素、分子分型、基因异常，而这些也都为临床更精准、个体化治疗及预后提供大量的有价值信息。

淋巴瘤的诊断一定要强调整合诊断，各种检测信息不能割裂地看。“在国外病理科的概念与国内有比较大的不同，是包括检验、细胞形态学、流式等在内的。在我国综合医院，因为科室设置，病理只剩组织形态学这一部分了，细胞形态和流式等大都为独立于病理科之外的血液科或检验科管理。在淋巴瘤诊断中很重要的流式细胞检测、细胞形态学、细胞遗传学、分子水平检测报告，往往都独立发出，从而带来很多困惑。之前我是想办法把所有结果找来，综合分析，评估其可信度，再发一个整合的报告，如果有矛盾，会提出建议进一步完善哪个方面的工作，以协助确诊，这对临床指导意义非常强。”高教授解释。

国内几家血液疾病专科医院像中国医学科学院天津血研所已经是这种诊断中心的统一建制，但血液病理学做到真正意义上的整合诊断路还比较长。高教授欣慰地说：目前我可以做到真正意义上的整合诊断了，因为在高博医疗集团北京博仁医院诊断中心的建制就是学习美国梅奥医院的科室建制的，血液肿瘤样本的诊断流程就是从细胞形态学、流式及时的观察分析，给出初步意见，并及时与相关诊断实验室沟通，完善检测项目，在尽短的时间里由血液病理专家发出整合诊断报告。“整合诊断报告全面、准确、及时，省去了临床医师再分析的过程，解释了出现矛盾的原因，很受临床医师的欢迎。”高教授说。

“整合诊断是淋巴瘤诊断的趋势，我们要加快步伐，继续做下去。”

有靶向药的靶点一定再三确认，不让患者错失良机

“现在淋巴瘤诊治已从标准化诊断规范化治疗，向精准诊断和精准治疗发展，这一趋势令人欣喜。对淋巴瘤诊治最重要的里程碑是原研利妥昔单抗上市。淋巴瘤的诊断、病理学家的成长都是在这一时期逐步发展起来的。利妥昔单抗进入中国后，我国的淋巴瘤诊断水平也大大提高。”高教授回忆。利妥昔单抗是以CD20抗原为靶点的分子靶向药物，也是全球首个用于肿瘤治疗的单克隆抗体。利妥昔单抗+CHOP方案（R-CHOP）与单纯化疗（CHOP）相比，让B细胞非霍奇金淋巴瘤有了治愈的希望。

进入靶向和免疫治疗时代，药物的疗效提升，淋巴瘤患者已经可以用“治愈”表达治疗效果。肿瘤在有了治疗手段的时候，病理诊断的压力就会格外大。《2019淋巴瘤患者生存状况白皮书》显示，有约43%患者曾有过误诊经历。但是误诊对于有靶向药物的靶点，教训会格外惨痛，因为这意味着，有希望治愈的患者错失了治愈的机会。所以此时，病理医生也面对着常人难以想象的压力。

“做病理诊断的医生一定要懂一些临床，如利妥昔单抗针对有CD20表达的淋巴瘤患者疗效是大家公认的，所以我们在检测CD20的时候，结果不理想需要重复，原单位结果不理想需要室间重复，必须要获得明确的结果，必须要真正区分是瘤细胞真的不表达，还是在组织处理过程中或染色过程中重要信息丢失导致的。”高教授说。“我们现在经常宣传，对于有靶向药物的靶点，阴性和阳性一定要非常清楚，所以，对诊断技术环节严格控制非常重要。”

“我有四个愿望 要一一变为现实”

“在1992年9月飞往香港的飞机上，我许下了四个愿望。”高教授的第一个愿望是成为一流的淋巴瘤病理诊断专家；二是与搞淋巴瘤的临床医生密切沟通，进行淋巴瘤病理检查知识的宣传，互相促进；三是建立淋巴瘤患者俱乐部，进行淋巴瘤的患教科普，提高患者对病理诊断报告分歧的理解，强调会诊和重复性活检的重要性；四是推广和实践淋巴瘤整合诊断，病理医师要走出去，学习相关实验室知识，不断进步。高教授说以上是当时的想法，实现用了20多年，已经部分实现了，还是很欣慰了。随着淋巴瘤病理会诊量的增加，发现存在的问题主要是人员问题，需要加快亚专科建设的步伐。

北医病理系血液病理研究室是90年代创建的，为全国乃至国外培养了不少优秀的血液病理医师，在校的研究室人才队伍强大，除高教授外，还有三名高年资病理医师一直在业余时间进行淋巴瘤的会诊工作，他们全部都是在国外进行了淋巴瘤的博士后学习，大家团结努力，不辞辛苦，每年完成5000多例的会诊和临床试验的病理审核工作。通过这些年的体会，加快血液病理医师的培养工作势在必行，单纯病理科的进修学习是远远不够的，如何才能实现这个愿望呢？高教授说：“需要有政策、有计划、有经费才可以落地实施。”

“非常幸运的是加盟到高博医疗集团后与他们的梅奥理念一拍即合，也可以融入整合诊断的流程。”高教授说，经过半年的努力，与中国医学科学院天津血液病研究所联合进行的项目终于启动了，第一期培训已经有2位具有病理学和肿瘤学硕士学位的年轻病理医师参加，按照培训计划需要两年时间完成血库、检验、细胞形态学、流式、细胞遗传、分子生物学，综合血液科、儿童淋巴瘤科和成人淋巴瘤科的学习，病理科的学习分别在天津血研所和博仁医院以及高教授兼职的机构完成，考核通过获得血液病理亚专科的证书。培训经费全部由高博医疗集团博仁医院支付，科室及培训人员不存在后顾之忧。两年后他们学业结束我的全部愿望就都实现了。血液病理的精准诊断一直在路上，包括人才培养、新技术应用、结果的综合分析、靶向药物的应用及与临床的密切沟通等等。任重道远。

“血液病理医生必须有全科病理的基础，之后再做亚专科。因为临床遇到的患者不一定都是淋巴瘤，有些和淋巴瘤很像的临床表现和病理类型，如未分化癌，小圆细胞类的肉瘤，治疗手段完全不同。如横纹肌肉瘤，是需要切除的，如果误诊为淋巴瘤，是完全不同的治疗手段。所以全科病理的基础对鉴别诊断非常重要。”高教授说。

高教授“我余年还有能力培养几届学生，为弥补我国血液病理医生不足方面的尽自己的一份力。”虽已过了退休年龄，但高教授还在实现未竟理想的路上前进，这条路也是中国淋巴瘤病理诊断工作者正在走的路，他们的目标是更精准诊断，为临床、为患者。

中国的淋巴瘤领域发展“一路高歌”，未来将会有更多的20年值得期待！原研药物的每一次成功都来之不易，也会带给世界更大、更美好的改变。原研利妥昔单抗（美罗华）中国上市的20年，也是中国淋巴瘤治疗实现与国际治疗接轨，跨越式发展的20年。原研药物为临床、科研、患者、医生带来的改变，让我们发现了原研之美，也更坚定了用药物进步改变临床治疗、让更多患者脱离病痛折磨的决心。

高子芬 教授

北京大学医学部病理学二级教授

博士生导师，享受国务院特殊津贴

从事病理教学、医疗和科研工作40余年

华人检验与病理医师协会副会长

CSCO理事

CSCO抗淋巴瘤联盟副主席

CSCO智慧医疗专家委员会委员

中国抗癌协会恶性淋巴瘤专业委员会常委

中华医学会肿瘤专业委员会淋巴瘤学组委员

北京海思特医学检验实验室病理中心特聘专家

首都医科大学临床检验中心特聘专家