前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，发病率随着年龄的增长而增长，常见症状为血尿、可有尿频尿急；去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是指经去势治疗后病变复发或疾病进展的前列腺癌，通常口服恩杂鲁胺、阿比特龙能够延长患者的生存期。卡博替尼（cabozantinib，Cabometyx）是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、ROS1、RET等九大靶点，主要是抗血管生成，目前已经证实在肾癌、前列腺癌、卵巢癌等多种实体瘤中有较好的治疗效果；阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）是一类单克隆抗体，能够与肿瘤细胞表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用，从而激活T细胞消灭肿瘤细胞。根据1b期COSMIC-021试验（NCT03170960）队列6的数据，在既往接受过恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗的CRPC患者中，卡博替尼联合阿替利珠单抗疗法展示出了良好的缓解率、疾病控制率以及可接受的安全性。
“转移性CRPC通常预后较差、难以治愈，本试验队列6的结果表明，卡博替尼联合阿替利珠单抗疗法可作为该适应症的一种新型治疗选择”，犹他州大学Huntsman癌症研究所的医学教授Neeraj Agarwal博士在一次新闻发布会上指出。“患者在接受去势治疗而出现疾病进展后，急需其他的治疗方案，因此本试验中观察到的缓解率、疾病控制率和安全性令人鼓舞。”这项多中心、开放性1b期试验包括2个部分：剂量递增部分和剂量扩展部分；其中，剂量递增部分的队列6纳入了既往接受过恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗的转移性CRPC患者。该队列纳入标准为：根据RECIST v.1.1标准具有可测量的疾病、既往接受过新型激素治疗后出现疾病进展、允许患者既往接受过多西他赛治疗。共有132例患者被纳入分析，其中，101例患有高风险疾病，为可测量的内脏和/或盆腔外淋巴结转移的患者。试验的主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），中位随访时间为15.8个月。试验的初步结果表明PD-L1表达与抗肿瘤活性之间并没有关联，这表明无论患者PD-L1表达状况如何，该联合疗法均能诱导疾病缓解。
在101例高风险CRPC患者中，研究者评估的ORR为27%，其中，完全缓解率为2%，部分缓解率为25%；盲态独立放射学委员会（BIRC）评估的ORR为18%，全部为部分缓解。研究者评估的疾病控制率为88%；BIRC评估的疾病控制率为84%。另外，研究者和BIRC评估的无进展生存期和缓解持续时间相当。未观察到新的安全性信号，试验中发生的不良事件与两种药物单药治疗时报告的数据一致。12%的患者由于与疾病进展无关的毒性中止治疗。“许多接受新型激素治疗后出现疾病进展的转移性CRPC患者希望避免或延迟化疗，而COSMIC-021试验的结果表明，该联合疗法可替代化疗，给此类患者带来了福音”，Exelixis产品开发负责人兼首席医学官Gisela Schwab博士表示。“后续我们会开展进一步研究，以完善本试验的结果，将卡博替尼和阿替利珠单抗用于更多有需要的患者。”据Exelixis公司称，试验的详细数据将在2021年下半年召开的医学会议上公布。如果您希望了解更多医药资讯
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参考资料：
https://www.onclive.com/view/cabozantinib-plus-atezolizumab-shows-promise-in-high-risk-castration-resistant-prostate-cancer
