难治性癫痫新药！欧盟批准Ontozry(cenobamate)：辅助治疗成人局灶性发作癫痫!

癫痫（图片来源：biospace.com）

2021年04月07日讯 /生物谷BIOON/ --意大利医疗保健公司Angelini集团旗下Angelini制药公司近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Ontozry（cenobamate），用于先前已接受过至少2种抗癫痫药物（AED）治疗但病情一直未能充分控制的癫痫成人患者，辅助治疗局灶性发作（伴或不伴继发性全身性发作）癫痫。

据估计，在欧洲有600万癫痫患者，大约40%的成人癫痫患者在接受2种抗癫痫药物（AED）治疗后癫痫仍然控制不足。在2项充分且控制良好的临床研究中，与安慰剂相比，Ontozry显著降低了局灶性发作癫痫的发作频率，并且在维持期内高达20%的患者实现零癫痫发作。

在美国，cenobamate已于2019年11月获批上市，品牌名为Xcopri，用于成人辅助治疗部分发作性癫痫。Xcopri由韩国SK生物制药公司（SK Biopharmaceuticals）及其美国子公司SK生命科学公司（SK Life Sciences）发现和开发。2019年早些时候，SK生物制药公司与Arvelle Therapeutics GmbH签署了独家许可协议，在欧洲开发和商业化该药物。

2021年1月，Angelini制药公司宣布与Arvelle Therapeutics达成收购协议。因此，Arvelle将拥有在欧盟和欧洲经济区其他国家商业化cenobamate的独家许可。Angelini已计划在2021年第二季度将Ontozry（cenobamate）推向市场。

国际抗癫痫联合会前任会长、意大利帕维亚大学临床药理学教授Emilio Perucca表示：“过去三十年中推出的抗癫痫药物提高了我们根据患者个人需要选择治疗方案的能力，但对难治性癫痫患者的癫痫发作结局几乎没有影响。cenobamate不同于这些药物，因为它的使用导致了这些患者前所未有的零癫痫发作率。这一点非常重要，因为只有免于癫痫发作，患者才能恢复正常和充分的生产生活。”

在欧盟，Ontozry的监管批准，基于涉及1900多例患者的3项临床试验。主试验（Study 017）已发表于《The Lancet Neurology》，这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，该试验证实，对于服用1-3种抗癫痫药物（ASM）病情不受控的局灶性发作癫痫成人患者而言，Xcopri是一种有效的治疗选择。

在12周维持期内，与安慰剂相比，所有剂量Xcopri均显示出显著更高的应答率（癫痫发作频率降低≥50%的患者百分比）。100mg/天、200mg/天、400mg/天三组的应答率分别为40%（p=0.036）、56%（p<0.001）、64%（p<0.001），而安慰剂组为25%。此外，在维持期内，接受100mg、200mg、400mg Xcopri治疗的患者中，分别有4%（无显著性差异，p=0.369）、11%（p=0.002）和21%（p<0.001）的癫痫发作频率（100%无癫痫发作）降低了100%，而安慰剂组为1%。

cenobamate分子结构式（图片来源：mechemexpress.cn）

在欧洲，大约有600万人患有癫痫，大约40%的成人局灶性发作癫痫即使在使用2种AED治疗后仍然持续发作，这突出表明需要新的治疗方案。癫痫发作通常是大脑中短暂的异常电活动，可导致不受控制的运动、异常的思维或行为以及异常的感觉。动作可能很剧烈，患者可能会失去意识。局灶性发作癫痫开始于大脑的有限区域。

Ontozry/Xcopri的活性药物成分为cenobamate，这是一种钠离子通道阻断剂。目前，cenobamate发挥治疗作用的确切机制尚不清楚，但SK生物制药公司认为，该药通过抑制电压门控钠电流来减少重复性神经元放电，该药也是γ-氨基丁酸（GABAA）离子通道的正变构调节剂。

在美国，Xcopri已经上市，该药有6种剂量强度，每日一次服药：12.5mg、25mg、50mg、100mg、200mg。用药方面，Xcopri应以12.5mg开始，每日一次，每2周滴定一次。在经过药物调整期后，推荐的维持剂量为200mg/天，但一些患者可能需要调整为400毫克/天，这是最大的推荐剂量。Xcopri可与其他抗癫痫药物联合使用或单独使用。（生物谷Bioon.com）

原文出处：ONTOZRY® (cenobamate) receives European Commission approval for the treatment of drug-resistant focal-onset seizures in adults