2021年ASCO摘要妇科肿瘤合集10（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。
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01
【5544】使用新型DNA修饰碳纳米管蒸汽传感器对血浆挥发性有机化合物进行纳米分析，可以无创地区分卵巢癌和胰腺癌与良性和对照样本
First Author: A. T. Charlie Johnson, University of Pennsylvania Department of Physics & Astronomy, Philadelphia, PA
背景：病理诊断是明确肿瘤良恶性的金标准，目前病理取材方法基本都是有创的，随着科学技术的发展，新概念、新材料和新方法的应用为无创区分肿瘤良恶性创造了可能。今年，备受瞩目的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日以网络虚拟会议形式召开，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，报道了一项使用新型DNA修饰碳纳米管蒸汽传感器对血浆挥发性有机化合物进行纳米分析来区分卵巢癌和胰腺癌与良性和对照样本的研究结果。
方法：研究者利用基于单链DNA修饰单壁碳纳米管(DNA-NT)蒸汽传感器的10通道纳米电子嗅觉(“e-nose”)系统，对93个人的0.5 ml融化的、先前存储的血浆样本中释放的VOCs进行分析。分析样本来自20名卵巢癌患者、20名良性卵巢肿瘤患者、20名年龄匹配的女性、13名胰腺癌患者、10名良性胰腺疾病患者以及10名年龄和性别匹配的对照组。所有卵巢癌患者和对照者均为非吸烟者，1例胰腺癌患者和1例对照者为当前吸烟者。样本包括早期和晚期的癌症患者。所有的癌症标本都是在接近最初诊断和初始治疗前获得的。每个样本的测试时间约为20分钟，每个样本的阵列输出在10维传感器空间中创建一个矢量。采用线性判别分析(LDA)、支持向量机(SVM)、k近邻(KNN)和随机森林分类算法，研究了纳米传感器阵列区分恶性、良性和健康组的能力。采用剔除法和重复分层k-fold交叉验证法对每个算法进行训练和测试。
结果：与相应的良性和对照标本相比，DNA-NT传感器阵列对卵巢癌和胰腺癌中VOCs的区分准确率分别为95%和90%，该算法能够正确识别早期卵巢癌和胰腺癌患者的血浆样本。
结论：在卵巢癌和胰腺癌中，纳米DNA涂层蒸汽传感器能够区分癌症、良性和对照样本之间的VOC模式。我们提供了强有力的证据，卵巢癌和胰腺癌改变了从血浆中释放的VOC模式。我们的结果证明，基于蒸汽检测卵巢癌和胰腺癌的诊断方法是可行的。
参考文献：anoanalysis of plasma volatile organic compounds using novel DNA-decorated carbon nanotube vapor sensors to noninvasively distinguish ovarian and pancreatic cancer from benign and control samples. 2021 ASCO, abs 5544.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
02
【5545】奥拉帕尼单药维持治疗非胚系BRCA1/2突变（non-gBRCAm）铂敏感复发卵巢癌患者的Ⅲb期OPINION研究初期分析（NCT03402841）
First Author: Andres Poveda, Initia Oncology, Valencia, Spain
背景：Study 19Ⅱ期研究表明，与安慰剂相比，奥拉帕尼维持治疗改善了铂敏感复发卵巢癌患者(包括非BRCA突变患者)的无进展生存期(PFS)。在SOLO2 Ⅲ期试验中，奥拉帕尼维持对比安慰剂，对有胚系BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者的PFS也有显著获益。今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，本次会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将揭示奥拉帕尼单药维持治疗对非胚系BRCA1/2突变铂敏感复发卵巢癌患者的Ⅲb期、单组、OPINION研究初期分析结果。
方法：对经含铂方案化疗达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的卵巢高级别浆液性癌或子宫内膜样癌患者，给予奥拉帕尼(片剂，300mg bid)维持治疗直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为研究者评估的无进展生存期(mRECIST v1.1)，次要终点包括PFS和首次接受后续治疗时间(TFST)，PFS是通过中心Myriad肿瘤和种系检测明确同源重组缺陷(HRD)和体细胞BRCA突变(sBRCAm)状态来确定的。初步分析计划在最后一位患者入组后18个月进行。
结果：来自17个国家的279名患者被纳入研究(平均年龄:64岁)，其中253例(90.7%)确定为非胚系BRCA1/2突变。截止数据(2020年10月2日)分析，中位PFS为9.2个月(95% CI 7.6-10.9)，有210个PFS事件(75.3%成熟)。患者在6、12和18个月时的无进展率分别为65.3%、38.5%和24.3%。表中显示了关键亚组中的PFS。中位TFST为13.9个月(95% CI 11.5-16.4)。奥拉帕尼维持治疗的中位时间为9.4个月(范围0.0-31.9)。29.0%的患者发生了3级治疗紧急不良事件(TEAEs)， 19.7%的患者发生了严重的TEAEs。TEAEs导致患者中断剂量、减少剂量和停止治疗的发生率分别是47.0%、22.6%和7.5%。
结论：我们的研究结果支持在非胚系BRCA1/2突变铂敏感复发卵巢癌患者中使用奥拉帕尼维持治疗，这与我们的中期分析和之前在该背景下的试验一致。
参考文献：Olaparib maintenance monotherapy for non-germline BRCA1/2-mutated(non-gBRCAm) platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC) patients (pts): Phase IIIb OPINION primary analysis. 2021 ASCO, abs 5545.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
03
【5546】卡铂联合紫杉醇治疗老年晚期卵巢癌的可行性：一项回顾性队列研究
First Author: Benjamin Nicaise, Department of Medical Oncology, European Georges-Pompidou Hospital, APHP. Centre, France; Paris University, Faculty of Medicine, Paris, France
背景：EWOC-1试验比较了卡铂单药 (C mono)和两种不同的卡铂+紫杉醇(CP)方案(每周或每3周)治疗老年体弱晚期卵巢癌患者的结果。由于C mono组结果较差，该研究被提前关闭。两种CP方案在可行性和有效性方面是相同的，但毒性分布有所不同。老年患者的最佳CP方案尚不明确。美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日以网络虚拟会议的形式召开，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，报道了一项适合老年卵巢癌患者的aCP 方案的研究结果。
方法：研究者回顾性分析了2015年至2019年期间接受卡铂AUC 4-5 d1 q3w+紫杉醇80 mg/m2 d1-d8 q3w方案治疗的70岁以上卵巢癌患者。主要终点是治疗可行性，评估按照EWOC-1标准：完成6个疗程的化疗，未因疾病进展、死亡或不可接受的毒性(因化疗或治疗过程相关的不良事件(AE)导致早期停止治疗，非计划住院或死亡，或剂量延迟超过14天，或超过2次以上减量)而提前停止治疗。
结果：研究者收集了36例患者，中位年龄79岁(见表)。除1例患者外，所有患者的ONCODAGE-G8评分均≤14，30.6%的患者共病Charlson 's指数>4，52.5%的患者白蛋白<35g/L。58.3%的患者达到了可行性终点(95% IC=[25.6-57.8])。治疗失败(TF)的主要原因为6例(16.7%)因毒性早期停药，3例(8.33%)疾病进展。中位PFS为35.3个月(95%IC=[22.7-NR])；中位OS为62.1个月(95%IC=[31.4-NR])。最常见的AE为乏力(各级=94.4%，3-4级=13.9%)、贫血(各级=94.4%，3-4级=27.8%)、中性粒细胞减少(各级=66.7%，3-4级= 38.9%)和感觉神经病变(各级=61.1%，无3-4级AE)。非高级别浆液性组织学类型和较差的Charlson 's评分与较高的TF率相关(分别为100%和63.6%)。
结论：这些结果与EWOC-1试验中两种CP方案的结果一致，提示aCP方案可能具有可接受的毒性。需要进一步的前瞻性和对比性研究来证实这一趋势，并更好地识别老年卵巢癌患者TF的预测因素。
参考文献：Feasibility of an adapted schedule of carboplatin plus paclitaxel in elderly women with advanced ovarian cancer: A retrospective cohort. 2021 ASCO, abs 5546.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
04
【5547】Ⅰ期支持-间质细胞瘤：一项国际PPB/DICER1 & OTST注册研究的中期报告
First Author: Alexander Nelson, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN
背景：支持-间质细胞瘤(SLCT)是一种罕见的卵巢性索-间质肿瘤，主要发生在青少年和年轻人，与DICER1致病变异有关。今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，本次会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将公布一项关于Ⅰ期支持-间质细胞瘤的国际PPB/DICER1 & OTST注册研究的中期报告。
方法：获得参与国际PPB/DICER1或OTST注册的知情同意。如有可能，对病理进行中心复核。分期采用国际妇产科联合会(FIGO)分级系统进行注册评审。
结果：共纳入83例I期SLCT患者，诊断时的中位年龄为15岁(范围1-60岁)。大多数(57/83)患者进行了胚系DICER1检测，35/57(61%)具有胚系致病变异。有56例Ⅰa期和27例Ⅰc期 SLCT患者。根据组织学和分期接受化疗的患者分布情况见表。1例Ⅰa期低分化SLCT伴有肉瘤成分，诊断时未进行化疗，术后6个月复发并死于疾病。3例局部诊断为Ⅰa期，但注册表数据无法确认其分期的SLCT患者，在诊断后33-74个月出现了后续SLCT，其中2例死亡，1例复发仍在治疗中。这3例患者的现有记录和分子检测没有提供复发性和异时性疾病的区分。排除后面这3例患者，Ⅰa期SLCT 3年总生存率为97.3%。6例Ⅰc期SLCT患者复发(Ⅰc1期5例，Ⅰc2期1例)，中位复发时间为25个月(范围3-53个月)。在Ⅰc1期，18%(2/11)患者为术前化疗后复发，33%(3/9)为单纯手术后复发。在5例复发的Ⅰc1期患者中，4例为中分化SLCT, 1例为低分化SLCT。1例患者有肉瘤成分，2例患者接受了术前化疗；5名患者中仍存活的2例都没有接受术前化疗。1例Ⅰc2期低分化SLCT伴肉瘤成分且未行术前化疗的患者复发并死于疾病。Ⅰc期SLCT的3年无事件生存率和总生存率分别为86.9%和88.6%。4例患者在确诊后33个月(范围28-104个月)的中位时间经临床回顾或体检证实对侧卵巢有异时SLCT，这4例患者都有胚系致病变异，且在随访最后都没有发现疾病的证据。
结论：早期SLCT患者通常预后良好，但对于复发和异时性疾病可能需要进行持续监测；需要新的治疗方法来治疗复发性SLCT。
参考文献：Stage I Sertoli-Leydig cell tumors: An interim report from the International PPB/DICER1 & OTST Registry. 2021 ASCO, abs 5547.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
05
【5548】循环肿瘤DNA可作为卵巢癌可切除性的非侵入性标志物
First Author: Roxane Mari, Department of Medical Oncology, Institut Paoli Calmettes, Marseille, France
背景：卵巢癌是妇科癌症患者死亡的主要原因，完全手术切除仍然是影响预后的主要因素之一。在诊断或新辅助化疗后，必须进行腹腔镜探查以评估手术可切除性。然而，目前还没有临床或生物学标志物能够正确预测可切除性，和可能能够避免的对初始无法切除疾病的二次腹腔镜探查。美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日以网络虚拟会议的形式召开，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将报道循环肿瘤DNA (ctDNA)作为接受一线化疗的上皮性卵巢癌患者手术可切除性的非侵入性标记物的价值。
方法：这项研究探索了CIDOC研究(NCT03302884)的次要目标之一。CIDOC研究是一项多中心前瞻性研究，旨在探索ctDNA作为上皮性卵巢癌一线治疗后疾病复发的早期标志物的价值。粘液性组织学或早期不需要化疗的患者被排除。在诊断、新辅助化疗和随访期间收集血浆样本。DNA提取后，对肿瘤样本和种系DNA进行基于基因panel的二代测序，并选择感兴趣的体细胞突变进行ctDNA监测。ctDNA分析使用微滴数字PCR (BioRad QX200)技术，通过测量先前确定的突变的变异等位基因分数(VAF)进行。
结果：研究纳入了在2017年3月至2019年12月期间诊断的47名患者，中位年龄为69岁(48-84岁)。大部分患者为晚期(FIGO III或IV期 89.4%)、浆液性组织学(94.8%)和高级别肿瘤(92.3%)。76.3%患者接受了完全间隔的肿瘤细胞减灭术，17.4%患者接受了先期手术。大多数肿瘤有TP53突变(85.1%)，其次是涉及DNA修复基因的改变(38.3%)。基线时中位游离细胞DNA浓度为0.38 ng/mL(0-12.8)。基线时92.1%的患者检测到ctDNA，中位VAF为1.84%(0-42.52%)。ctDNA VAF与腹膜扩散相关(p= 0.039)。术前化疗后ctDNA清除率趋向与接受新辅助化疗患者完全间期手术的完成时间有相关性(p= 0.108)。
结论：ctDNA可能是评估腹膜癌扩散和预测新辅助化疗后手术可切除性的一个有前途的非侵入性标记物。如果在更大的人群中得到证实，这可能使化疗后ctDNA仍呈阳性的患者避免额外的手术探查。
参考文献：Circulating tumor DNA as a noninvasive marker of resectability in ovarian carcinomas. 2021 ASCO, abs 5548.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
06
【5549】奥拉帕尼联合聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)治疗铂耐药卵巢癌患者的健康相关生活质量(QoL)，一项多中心单臂II期临床试验(ROLANDO, GEICO-1601)。
First Author: José Alejandro Perez-Fidalgo, Department of Medical Oncology, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, Spain
背景：众所周知，铂耐药/难治性卵巢癌(PROC)患者的预后较差，治疗的目的主要集中在症状控制和生活质量的维持。今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，本次会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将报道一项聚醚化脂质体阿霉素(PLD)联合奥拉帕尼(OLA)对PROC患者生活质量影响的研究。
方法：ROLANDO是一项单臂II期临床试验，纳入的是高级别浆液性癌或子宫内膜样癌且先前至少有一次PROC复发(在末次铂化疗后28天至6个月之间)的患者。最多允许之前接受过4线治疗(BRCA突变患者最多5线)。患者接受6个周期的PLD 40mg/m2静脉注射，每28天+ OLA 300mg b.i.d.治疗，随后给予OLA 300mg b.i.d.单药维持直到疾病进展或不可耐受的毒性。生活质量的测量采用欧洲癌症研究与治疗组织(European Organization for Research and Treatment of Cancer) 评估功能状态 的QLQ C30问卷，症状强度和QLQ OV-28卵巢癌特异性量表，无论疾病进展如何，患者每4个月都要填写两个问卷。问卷依从性报告为初始患者数的百分比。评估基线和后续随访之间的变化(Wilcoxo秩次检验)，P值<0.05为显著。
结果：从2017年到2020年，共招募了31名患者，中位年龄57岁，ECOG 0/1分别为 32.3%/ 67.7%。既往中位治疗线数为2(范围1-5)，OLA的中位治疗时间为5个月(范围1.4-19.5)，PLD的中位用药周期数为5个周期(范围2-6)。基线时有30例(97%)患者可获得生活质量信息，4、8、12和16个月时分别下降到22例(71%)、13例(42%)、6例(19%)和4例(13%)。通过QLQ C30和QLQ OV-28评分测量的全球健康状况在所有时间点保持不变，没有显著差异。12个月后社会功能有明显的短暂改善(p = 0.013)。恶心呕吐(p = 0.02)、脱发(p = 0.012)和便秘(p = 0.037)在PLD给药后的第4个月显著增加，之后恢复到基线水平。这与报道的恶心(58.1%)和呕吐(45.2%)的不良反应频率一致。呼吸困难在12个月时有短暂的显著增加（p=0.012),而失眠(p=0.038)和对疾病的态度(p=0.007)在16个月时出现改善。食欲和便秘等症状在12个月后没有变化。大多数功能量表(体格、角色、情感、认知、肉体、性)和症状量表(疲劳、疼痛、食欲减退、腹泻、神经病学、内分泌和经济负担)没有统计学意义的变化。
结论：OLA+PLD联合治疗的患者在治疗期间没有出现临床相关生活质量恶化的迹象。在不超过1个时间点内，所有生命质量项的变化都是短暂的。
参考文献：Health-related quality of life (QoL) in platinum-resistant ovarian cancer patients treated with olaparib and pegylated liposomal doxorubicin (PLD), a multicenter single-arm phase II clinical trial (ROLANDO, GEICO-1601). 2021 ASCO, abs 5549.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
07
【5550】一种抗叶酸受体α (FRα)抗体药物偶联物(ADC)——STRO-002，用于治疗晚期、进展性铂耐药/难治性上皮性卵巢癌(EOC)的Ⅰ期剂量递增研究。
First Author: R. Wendel Naumann, Levine Cancer Institute, Atrium Health, Charlotte, NC
背景：STRO-002是一种新型靶向FRα的ADC，其精确DAR为4，使用位点特异性偶联技术来克服当前ADCs的局限性。STRO-002诱导免疫原性细胞死亡，并含有靶向微管蛋白的3-氨基苯基半胱氨酸弹头SC209，这是一种强效细胞毒素，是P-gp的弱底物。美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日以网络虚拟会议的形式召开，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，有一项STRO-002-GM1研究报告了STRO-002用于晚期、铂耐药或难治性EOC患者的Ⅰ期、开放标签、剂量递增研究结果。
方法：STRO-002采用第1天静脉注射给药，每21天为一个周期，直到疾病进展。眼部检查在基线和每隔一个周期进行一次。预防性的皮质类固醇眼药水不予使用。入选不要求FRα的表达，对存档肿瘤组织中FRα表达的回顾性分析正在进行。
结果：纳入的39例患者接受了9个剂量水平(0.5 - 6.4 mg/kg)的治疗。数据截止日期为2021年1月30日。中位年龄为61岁(范围48-79)。既往系统治疗的中位数为6周期(范围2-11)。86%的治疗紧急不良事件(AEs)为1-2级。与治疗相关的3级和4级不良事件最常见的是可逆中性粒细胞计数下降(36%)和中性粒细胞减少(33%)，3级关节痛(12.8%)和神经病变(7.7%)。两例患者出现了中性粒细胞减少性发热，抗生素治疗后痊愈。34例患者接受临床有效剂量(≥2.9 mg/kg)治疗，31/34例患者可评估RECIST 1.1反应。10/31例患者出现客观缓解，1例CR, 4例明确的PR, 5例未确认的PR(其中1例的影像学研究正在审查中)。≥12周时疾病控制率(CR+PR+SD)为74%，≥16周时为61%。5例患者仍在继续治疗，其中3例已持续治疗超过74周。14例接受≥2.9 mg/kg治疗的患者可获得FRα表达结果，根据PS2+评分算法，低、中、高FRα表达肿瘤分别为50%、21%和29%。12/13例评分≥105的患者获得了PR或SD的疾病控制。STRO-002在注射1小时末达到最大血浆浓度，并且暴露以明显的线性剂量比例的方式增加。
结论：STRO-002是一种新型的靶向FRα的ADC，对多程治疗后的复发/难治性EOC具有令人鼓舞的安全性和有效性。未观察到眼部毒性征象。接受≥2.9mg/kg治疗的可评价的患者中，各种FRα表达水平都具有持久应答和抗肿瘤活性。48%(15/31)的患者仍在治疗中，无疾病进展≥24周，13%(4/31)的患者持续治疗已超过一年，表明STRO-002在长期应答患者中耐受性良好。一项随机扩展队列研究正在进行中，比较STRO-002 4.3mg/kg和5.2mg/kg剂量水平在既往治疗线数较少的EOC患者中的作用。
参考文献：Phase 1 dose-escalation study of STRO-002, an antifolate receptor alpha (FRa) antibody drug conjugate (ADC), in patients with advanced, progressive platinum-resistant/refractory epithelial ovarian cancer (EOC). 2021 ASCO, abs 5550.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
08
【5551】血清检测对附件肿块发生卵巢恶性肿瘤的风险监测意义。
First Author: Daniel Ure, Aspira Women’s Health, Trumbull, CT
背景：人工智能在医学中的应用日益广泛，涉及疾病的预防、风险评估、诊断、疗效预测、预后评估等各个方面。CA125是监测女性恶性肿瘤的标准生物标志物，研究者开发了一套深度学习神经网络算法，以血清CA125来评估出现附件肿块的女性患卵巢癌的风险。美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日以网络虚拟会议的形式召开，本次会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将报告利用深度学习神经网络算法，以血清CA125去评估出现附件肿块的女性发生卵巢恶性肿瘤的风险。
方法：血清样本来自一个丰富的生物样本库(N = 2688)，这些血清样本是在以前的临床研究中收集的，来自有卵巢癌风险的附件肿块的女性。来自这些样本的蛋白质生物标志物数据被用于开发一种用于卵巢癌风险评估的二元分层的新型神经网络。这些样本在训练和测试数据集之间使用5倍交叉验证。为达到独立验证目的，一个随机的、独立的样本集被保留在训练和测试算法中。作为算法输入，网络中使用了7个生物标志物：CA125、人附睾蛋白、β 2微球蛋白、载脂蛋白A-1、转铁蛋白、转甲状腺素蛋白和卵泡刺激素。除了这些生物标志物，患者的年龄和绝经状态也被输入。绝经期被定义为停经≥12个月。以已知的组织病理学诊断作为标签使用监督学习算法进行训练，该算法是一种分类深度前馈神经网络。利用节点退出的方法对神经网络进行系统化，以减少过拟合。神经网络的最后一层有两个节点，并使用柔性最大值传输函数分配恶性肿瘤低或高风险的二进制分类。
结果：算法性能指标显示了该算法预测结果与已知恶性肿瘤诊断结果的对比。性能指标也与随访标志物检测标准(CA125)进行了比较，报告其敏感性增加了26.1%，未能拒绝等效特异性的原假设。
结论：该算法在独立验证数据中检测出91%的恶性肿瘤。该算法在恶性肿瘤检测中具有较高的敏感性，配对比较未能拒绝等效特异性的原假设(皮尔逊卡方检验，p=0.281)，阴性预测值(NPV)表明该算法可以用于两个方面。首先，将高危队列中的妇女由外科转诊至妇科肿瘤医生。第二，未来临床验证的目标是，让恶性肿瘤低风险的女性可能能够推迟手术，进入一系列临床监测管理护理路径。
参考文献：Serum-based assay for adnexal mass risk of ovarian malignancy. 2021 ASCO, abs 5551.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
09
【5552】卵巢癌治疗和总生存率的种族差异:一项更新。
First Author: Deanna Huffman, Allegheny Health Network, Pittsburgh, PA
背景：长期以来，人们认为黑人女性卵巢癌患者的总体生存率低于白人女性。遵循NCCN指南指导治疗和社会经济学特征的差异可能是导致这些结果差异的原因。今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，本次会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，研究者更新了研究数据，无论黑人患者接受的治疗是否遵循NCCN指南，其总生存率都更差。
方法：研究者回顾性分析了国家癌症数据库(National Cancer Database, NCDB) 2012-2016年诊断为卵巢癌的患者。我们将遵循NCCN(国家综合癌症网络)指南定义为有分期和年度相适宜的化疗和手术。评估指南依从性、社会经济特征和生存结果的差异。
结果：总共有32163人符合研究标准；27744人认为自己的种族是“白人”，2204人认为自己的种族是“黑人”。与黑人种族可能性更高的特征是患更晚期疾病--III期（OR=1.1869，CI=1.03-1.37)或IV期（OR=1.4495，CI=1.23-1.70) ，和综合治疗(OR=1.5757，CI=1.16-2.15)或学术(OR=2.3023，CI=1.70-3.12)治疗设施。与黑人种族可能性较低的变量是较高的教育水平(高中学历< 6.5%的OR=0.2501, CI=0.21-0.30)和较高的家庭收入中位数(收入>$63,333的OR=0.4218, CI=0.36-0.49)。所接受的治疗是否遵循NCCN指南似乎与黑人种族无关(依从性OR=1.0021, CI=0.89-1.13)。接受遵循指南治疗的白人患者的5年总生存率为58%，黑人患者为49%。在那些没有遵循指南治疗的患者中，白人患者的5年总生存率为49%，而黑人患者为38%。
结论：无论接受的治疗是否符合我们研究定义的遵循NCCN指南治疗，黑人患者的总生存率都更差。这表明，虽然接受不遵循NCCN指南的治疗似乎与总生存率呈负相关，但我们必须考虑和评估其他的社会经济、环境和系统因素对接受卵巢癌治疗的女性持续生存率差异的影响。
参考文献：Disparities in ovarian cancer treatment and overall survival according to race: An update. 2021 ASCO, abs 5552.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
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【5553】卵巢癌患者的二代测序:个体化治疗能改善肿瘤预后吗?
First Author: Tamar Safra, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv, Israel
背景：卵巢癌(OC)是美国第二大常见妇科恶性肿瘤，也是导致妇科癌症死亡的最常见原因。50%的卵巢癌存在同源重组缺陷(HRD)，包括BRCA突变。二代测序(NGS)有助于我们了解潜在的分子和遗传模式以提高卵巢癌治疗。今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，报道了通过NGS识别与评估卵巢癌患者的预后和预测性生物标志物，对改善卵巢癌患者预后有临床价值。
方法：研究队列包括2002年至2020年期间在特拉维夫医疗中心(Tel-Aviv Medical Center)连续收治的890名卵巢癌患者。我们回顾性评估了组织病理学确诊的卵巢癌患者。Cox模型通过评估总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和医生转诊到NGS检测的时间偏好，分析有无FoundationOne CDx NGS检测的OC患者中各种突变和生物标志物的临床影响。
结果：在890例卵巢癌患者中，103例(11.57%)完成了NGS分子检测。根据年龄、分期和复发状态调整后，接受和不接受NGS检测的患者的中位OS分别为73.36个月和68.50个月(P=0.02)；中位PFS分别为17.23和17.43个月(P=0.77)。研究者还评估了医生对分子谱分析时间选择的偏好，选择在诊断后、首次复发后和晚期治疗时的概率分别为31.95%、36.08%和26.8%。在完成NGS的患者中，48例(52.75%)携带可治疗突变，21例(43.75%)接受了相应的靶向治疗。45例(45%)患者为微卫星稳定(MSS)，55例(55%)未确定状态，MSI-H 0例。41例(71.93%)患者存在低度肿瘤突变负荷状态(TMB<5)，>15)。低度TMB与中度TMB比较，无明显生存差异(P= 0.3)。杂合性缺失(LOH)是一个重要的预后标志物。高度LOH (hLOH>=16%)的患者较低度LOH(lLOH<16%)者有更长的生存期，分别为99.02个月比50.23个月(P<0.005)。同时具有hLOH/BRCA突变(BRCA+)患者的生存期较hLOH/BRCA WT (BRCA-)、lLOH/BRCA+和lLOH/BRCA-更长，中位OS分别为未达到vs. 91.5个月vs. 60.48个月vs. 45.21个月(P=0.005)。
结论：研究证明了NGS个体化治疗作为未来卵巢癌治疗策略的基石具有临床获益。研究表明，在NGS测试队列中有OS获益，并认为LOH是一种预后生物标志物。为了对OC患者的其他预后和预测性生物标志物进行更广泛的评估，有必要进行更大队列的前瞻性研究。
参考文献：Next generation sequencing in ovarian cancer patients: Does personalized medicine improve oncological outcomes? 2021 ASCO, abs 5553.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
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【5554】上皮性卵巢癌（EOC）的症状识别和管理。
First Author: Ashley Deanelle Hickman, Mayo Clinic Department of Internal Medicine, Rochester, MN
背景：更好地了解妇科恶性肿瘤患者的治疗副作用负担，有助于指导症状干预和肿瘤治疗决策。美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将报告一项对治疗16个月的上皮性卵巢癌(EOC)患者报告的症状数据的分析来了解其症状负担。
方法：自2019年3月28日以来，通过增强电子健康记录促进癌症症状控制研究(E2C2)，在罗切斯特的梅奥诊所和中西部梅奥诊所卫生系统社区站点接受肿瘤医学治疗的患者在每次肿瘤医学就诊前都接受了以症状为重点的调查。这些调查在患者每次至肿瘤诊所就诊前通过电子病历系统或诊所平板电脑进行，频率不超过每2周一次，包括6个线性模拟量表测量睡眠障碍、疼痛、焦虑、情绪困扰、疲劳和躯体功能障碍，以0(无)到10(和你能想象的一样糟糕)的数值范围来衡量。0-3分为轻度症状，4-6分为中度症状，7-10分为重度症状。研究者收集了2019年3月28日至2020年7月20日期间EOC患者的调查结果，并回顾了每位患者的调查次数和平均症状评分。
结果：2019年3月至2020年7月，对762名EOC患者进行了2974项基于偶遇的调查。每个患者完成的调查数量在1-20之间。返回相关调查的病人数如下：1项调查：240名患者；2项调查：145；3项调查：79;4项调查：56；5项调查：58；6项调查：45；7项调查：38；8项调查：27；9项调查：22；≥10项调查:52。所有调查中各症状的平均分分别为：睡眠障碍2.41分、疼痛2.03分、焦虑2.32分、情绪困扰1.97分、疲劳3.26分、躯体功能障碍2.50分。请参见下表，了解报告为轻度、中度或重度症状的调查所占比例。
结论：在EOC患者中，疲劳和躯体功能障碍最为常见，而情绪困扰和疼痛报告最少。20%的调查报告称有中至重度的情绪困扰，40%的报告称有中至重度疲劳。对于接受EOC评估和治疗的患者，需要有针对性的症状管理方法。下一步研究包括更重症状负担的潜在预测因素(例如，具体治疗、年龄和其他临床和社会人口特征) 的评估。
参考文献：Symptom identification and management in epithelial ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5554.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
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【5555】Khorana评分与卵巢癌发生静脉血栓栓塞（VTE）的关联。
First Author: Ellen Marcus, Albert Einstein College of Medicine and Montefiore Medical Center Department of Obstetrics, Gynecology & Women’s Health, Bronx, NY
背景：Khorana评分是一种以前验证过的方法，用于识别化疗期间发生静脉血栓栓塞的高风险患者，这些患者可能从血栓预防中获益。今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将报告一项评估静脉血栓栓塞相关危险因素和时间的队列研究，并评估Khorana评分对VTE的预测能力。
方法：在获得伦理委员会批准后，研究者对2000年至2020年期间在Albert Einstein肿瘤登记处接受治疗的所有卵巢癌患者进行了回顾性分析。从病历记录中提取了人口统计学、临床、外科和组织学数据以及VTE发生时间方面的信息。根据化疗前实验室指标回顾性计算所有接受化疗患者的Khorana评分。采用双变量分析和多变量logistic回归分析来考察Khorana评分与VTE之间的相关性。
结果：共纳入472例患者，中位随访时间为33.7个月(13.3-61.1个月)，其中142例(31%)接受了诊断性影像学检查以排除VTE。共有62例(15%)患者被诊断为VTE，从有临床表现到诊断VTE的中位时间为8.7(2.7-30.3)个月。与VTE显著相关的个体协变量包括：III-IV期疾病、上皮性组织来源、开放手术、根治性肿瘤减灭术和术后残留疾病。254例接受化疗的患者中，36例(14%)在接受化疗3周内发生VTE。与Khorana评分为1的患者相比，评分为2 (OR 1.73，95%CI 0.88-3.42)或3 (OR 0.89，95%CI 0.33-2.44)的患者在化疗期间发生VTE的可能性没有明显增加，但评分为4的患者在化疗期间发生VTE的可能性增加了6.74倍(95%CI 1.39 - 32.73)。总体而言， Khorana评分≥2分与评分1分相比，化疗期间发生VTE的风险没有显著增加(OR 1.61，95%CI 0.85- 3.02)。在多变量模型中，Khorana评分与发生VTE的风险无显著相关，Khorana评分≥2分只能解释0.86%的VTE易变性。调整后与VTE显著相关的变量是III-IV期疾病和高脂血症。
结论：卵巢癌患者在诊断和开始化疗后的较长时间里都有发生VTE的高风险。目前ASCO和SGO指南推荐对开始化疗时Khorana评分为≥2分的患者进行血栓预防，但本研究发现，与评分为1的患者相比，这些患者的VTE风险并不增加。未来应该在基于大人群的队列中进行模型的开发和验证，以确定是否有更精准的策略来识别有VTE风险的卵巢癌患者。
参考文献：Association of the Khorana Score with development of venous thromboembolism in ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5555.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
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