肝脏的作用你知道吗?干细胞修复肝损伤
肝脏占生存所需最低限度基础代谢量的21%。 肝脏是代谢界首屈一指的倍增器。
肝脏又名“沉默的内脏器官”。 平时意识到的机会很少,所以想从一开始就大致掌握概要。 试着把左手放在肚子的右上角。 那里就是肝脏所在。 分为左叶和右叶,左叶只有右叶的四分之一左右大。 成年男子的重量高达1.2~1.5kg公斤,是人体最大的内脏器官。
从吃的肝是血块可以看出,肝脏富含血液是其特征。
进入肝脏的血管是门静脉和肝动脉。 门静脉向肝脏提供消化管吸收的含有营养素的血液,肝动脉向肝脏提供很多含氧血液。
供给量前者为70%,后者为30%。 肝脏内的血液通过肝静脉,与贯穿腹部和下半身的下腔静脉合流。 被送到全身。 构成肝脏的是2500亿个以上的肝细胞。 以中心静脉为轴呈放射状规则排列,组成一个叫做肝小叶的单元。
清理肝脏承担的主要功能。
肝脏使用2000种以上的酶,负责500项工作的体内代谢工厂。 工作大致有三种。
■肝脏的3个功能
营养素的代谢:代谢糖质、蛋白质、脂质三大营养素为首的营养素。 将糖质作为糖原储存,通过糖新生制造糖质。
有害物质解毒:分解有害物质或使其变成容易排泄的形状,从而无害化。 进行酒精分解和代谢,药物分解和代谢。
胆汁的生成:通过乳化脂质来制造促进吸收的胆汁。 胆汁储存在胆里,必要时分泌到十二指肠。
第一,营养素的代谢。 消化管吸收的营养素从门静脉流入,体内产生的营养素从肝动脉流入。 肝脏由糖类等合成糖原,由脂肪酸合成中性脂肪、胆固醇、氨基酸合成蛋白质等。
二是有害物解毒。 消化管和肝脏通过门静脉相连是因为最先在肝脏处理有害物。 酒精也对人体有害,所以在肝脏中会无害化。
第三是胆汁的生成。 肝细胞一天合成1升左右的胆汁。 胆汁在胆囊浓缩后,被分泌到十二指肠,使摄取的脂肪乳化后容易消化吸收,有助于维生素&矿物质的吸收。
肝脏为了维持生命活动,其工作量也很大,一旦功能下降,就会导致这样各种各样的全身症状。实际上,即使肝脏发生障碍,也很少作为症状出现。 也就是说,在自觉症状出现的时候,肝脏的损伤就已经很大了。 虽说肝脏有再生能力,但到了这个阶段,很多时候很难恢复到原来的状态。
另外,如果肝脏疾病长期蔓延,损伤的程度较重,纤维化会波及整个肝脏,变成肝硬化这样的严重状态。 肝硬化也会增加发展成肝癌的风险。
再生医疗的目的是修复受到伤害被破坏的肝细胞本身。
在以往的治疗方法中,虽然可以通过药物治疗和生活习惯改善来排除病毒和减少脂肪等,但是受到这些影响的肝细胞和纤维化的肝脏经常无法修复。 纤维化过一次的肝脏不能恢复到原来的状态。
肝硬化是肝脏组织因反复发炎而纤维化变硬的疾病。 已知由于慢性炎症,肝细胞反复变性坏死和肝再生,在这个过程中肝脏内产生纤维化,肝硬化引起肝癌的危险性提高。 肝硬化的病因大多是肝炎病毒引起的,特别是C型肝炎病毒(以下称为“HCV”)引起的比例最多,HCV的携带者估计在国内有150万~200万人。约70%的HCV感染者持续感染,向慢性肝炎转移的情况下,向肝硬化和肝癌发展。 有报告称,在因慢性丙型肝炎而肝硬化的患者中,每年约有5~8%致癌,约有2/3的肝癌患者并发肝硬化。 在初期阶段,几乎没有自觉症状(这个时期称为“代偿性肝硬化”),随着症状的发展,肝功能下降,腹部出现积水的腹水、黄疸、脑病等症状(这个时期称为“非代偿性肝硬化(褶皱)”作为恶化的肝硬化治疗方法,有肝移植,但几乎没有治疗肝硬化本身的方法,对于非代偿性肝硬化患者,现状是只有对症治疗没有有效的治疗方法,希望开发新的肝硬化治疗方法。
肝硬化的特征是肝纤维化,在改善肝纤维化方面,被认为有助于溶解以胶原蛋白为首的细胞外基质、抑制肝星状细胞的活性化、抑制炎症反应以及抑制肝损伤。 使用间叶类干细胞的治疗效果被认为是通过细胞产生的细胞因子和生长因子等液体因子发挥治疗效果,通过使用罗斯制药制造的ADR-001构成细胞的小鼠肝硬化模型、小鼠NASH模型的研究,肝纤维化的改善。
也就是说,如何保护肝脏免受纤维化的影响很重要。
自从二十一世纪以来,干细胞移植修复失代偿期肝硬化已取得了可观的疗效,是一种安全有效的临床手段。干细胞是一种具有多向分化潜能的原始细胞群体,具有强大的组织修复能力,可加速肝细胞的分化/活化,替代受损死亡细胞,调节肝脏内微环境,修复肝硬化。
作为再生医疗之一的干细胞治疗,对肝病从以前开始就在进行研究。 与至今为止的治疗不同,其目的是修复受到损伤而被破坏的肝脏本身。另外,在自身免疫性肝炎中,为了抑制导致自身免疫而投用了类固醇。 即使排除了原因,也很难积极地进行剩下的肝脏护理和功能改善。但是,在干细胞治疗中,给与肝脏炎症和纤维化部分的干细胞被发现,肝脏功能有可能再次正常发挥作用。
迄今为止的研究表明,来自脂肪组织的间充质干细胞中存在能够分化为肝细胞的干细胞,从包括动物实验在内的基础实验可知,在肝硬化模型动物中静脉注射来自脂肪组织的间充质干细胞时,干细胞分化为肝细胞,改善了肝功能。在该临床研究中,对被诊断为肝硬化症的患者,从至今为止的基础研究和先行研究中,通过点滴注射从末梢静脉给药被认为安全的数量的脂肪组织来源间充质干细胞,探讨细胞末梢静脉给药有无副作用的安全性,同时,有其治疗效果。
干细胞是在制作自己复印件的同时,根据需要可以变化成各种细胞的细胞。 特别是骨髓、脂肪组织、牙髓等中存在被称为“间充质干细胞”的干细胞,在医疗中的应用备受瞩目。 干细胞是能够修补身体中受损的部分,成为增加新细胞的“种子”的细胞。 在具有这样特征的干细胞中,脂肪组织中存在的干细胞由于组织采集比较容易,含有的干细胞量也多,所以在医疗中的应用期待很大。 在该治疗中,从患者的腹部采集10g~20g脂肪组织,培养从脂肪组织分离的患者自己的干细胞。 细胞的培养大约需要4周,增加到一定的细胞数后,通过点滴将干细胞放回体内。 干细胞聚集在体内受损的部位,干细胞自身的作用和干细胞释放的多种成分的作用,促进受损组织的修复。由此,缓解肝脏障碍,谋求生命质量(QOL)的改善。
另一方面,干细胞治疗的目的是修复受损的肝细胞本身,改善纤维化的肝脏功能。 建议在轻症中接受干细胞治疗,对于肝硬化状态下残留的根治性治疗方法只有肝移植的患者也是有用的治疗方法。
干细胞移植修复肝硬化通过多种机制影响肝功能:
1. 在肝内向肝细胞样分化;
2. 免疫调节功能降低炎症;
3. 抗肝细胞纤维化活性;
4. 抗氧化活性;
5. 促进肝组织血管化提供营养