FGFR2突变胆管癌新药Pemazyre (pemigatinib)：ORR36%、DOR超12个月
Pemazyre (pemigatinib，培米替尼)是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的首个用于治疗胆管癌的激酶抑制剂，由Incyte公司开发。
这也是第一种针对既往治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成年患者的靶向治疗药物。其根据总体反应率 (ORR)和应答持续时间 (DOR) 获得FDA加速批准。
培米替尼的批准
2020年4月，FDA加速批准使用培米替尼治疗先前接受过晚期或不可切除的FGFR2易位胆管癌治疗的患者，并获得孤儿药物称号和突破性治疗称号。同时还批准了FoundationOne CDx ，用于识别可能有资格获得培米替尼的 FGFR2融合或重排患者。
2021年03月，日本厚生劳动省（MHLW）批准培米替尼用于治疗在接受抗癌化疗后病情恶化、携带FGFR2融合基因的不可切除性胆管癌患者。
随后同月，欧盟委员会（EC）批准培米替尼，用于治疗在接受至少一种系统疗法后病情复发或难治、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者。
2021年06月，获得中国台湾卫生福利部食品药物管理署（TFDA）批准，用于治疗成人接受过全身性药物治疗、肿瘤具有成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2）融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌。
胆管癌的病因和症状
胆管癌是一种罕见且致命的胆管癌，主要发生于50岁以上的人群。
胆管是分支管，携带一种叫做胆汁的消化液，以促进消化过程。导管将肝脏和胆囊连接到小肠。根据其位置分为肝内或肝外胆管癌。肝内癌发生在肝内的小胆管中，而肝外癌发生在肝外的胆管中。
胆管癌可以影响胆管的任何部分，胆管癌的原因是胆管 DNA 的突变，这可能导致默认指令，导致细胞过度生长并随后形成肿瘤。
症状包括白色和油脂（状）的大便、皮肤发痒、疲劳、皮肤发黄和眼睛变白(黄疸)、深色尿液、肿胀和腹痛、体重减轻、食欲下降、发冷和颤抖以及发烧。
培米替尼作用机制
培米替尼是一种小而有效的选择性成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 亚型 1、2 和 3 抑制剂。
培米替尼通过激活 FGFR 的扩增和融合来阻断 FGFR1-3 的磷酸化和信号传导，并降低癌细胞系中的细胞活力，从而产生组成型 FGFR 信号传导。
该药物还在人类肿瘤的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，其中 FGFR1、FGFR2 或 FGFR3 的突变导致 FGFR 的激活。
培米替尼的临床试验
FDA 对培米替尼的批准基于非随机、开放标签、多中心、单臂、2 期临床研究 FIGHT-202。
FIGHT-202临床试验评估了培米替尼在107名既往治疗过的FGFR2基因融合或非融合重排的局部晚期或转移性胆管癌患者中的疗效。
在每个21天的周期中，患者连续14天每天一次口服13.5mg培米替尼，然后停药7天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究结果显示：
ORR 为 36%，2.8% 的患者完全缓解，33% 的患者部分缓解。
共有 24 名 (63%) 患者的应答持续超过 6 个月，7 名 (18%) 患者的应答持续超过 12 个月。
在 FIGHT-202 试验期间观察到的患者中最常见的不良反应是腹泻、疲劳、指甲毒性、脱发（斑秃）、低磷血症和高磷血症、指甲毒性和腹痛。
患者还经历了干眼症、味觉扭曲、皮肤干燥、关节疼痛、口干、恶心、口腔内疼痛或炎症、背痛、食欲下降、便秘、呕吐和眼（眼）毒性。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。