抗体药物小贴士-Ibalizumab

名称和别名Ibalizumab, TMB-355, TNX-355, TMB-355, Hu5A8商品名Trogarzo™获批时间2018/3/6 FDA；适应症治疗多药耐药性1型人类免疫缺陷病毒开发公司TaiMed Biologics抗体类型人源化IgG4单克隆抗体靶点信息CD4作用机制与其他抗逆转录病毒药物不同，ibalizumab主要结合至CD4+T细胞受体的第二胞外结构域，远离MHC II分子结合位点。ibalizumab能够潜在阻止HIV感染CD4+免疫细胞，同时保留正常的免疫功能。ibalizumab针对所有获批的抗逆转录病毒药物产生耐药的HIV-1有效。给药方式IV推荐剂量单次静脉注射2000mg的负荷剂量，然后每2周1次800mg的维持剂量。药代动力学Cmax=402µg/ml, AUC=3604day · µg/ml；半衰期为3.3天；稳态清除率为5.7ml/day/kg；分布量为44ml/kg临床试验这项批准主要是基于来自III期临床研究TMB-301的数据。该研究是一项单臂、24周研究，在既往已接受治疗并存在高度耐药和病情恶化的MDR HIV-1患者中开展，评估了ibalizumab联合优化背景疗法（OBR）治疗的疗效和安全性。该研究入组了40例既往已接受多次治疗的多药耐药HIV-1感染者，数据显示，治疗第25周，43%的患者实现病毒学抑制（病毒载量＜50）、55%和48%的患者病毒载量降低≥1log10和≥2log10。不良反应最常见的不良反应（发生率≥5％）为腹泻，头晕，恶心和皮疹。免疫原性在TMB-301和TMB-202的所有病人中，仅有1例发现低滴度抗抗体。360pskdocImg_0