抗体药物小贴士-Natalizumab

名称和别名Natalizumab；AN100226M商品名Tysabri®获批时间2004/11/23 FDA适应症多发性硬化症开发公司Biogen抗体类型人源化IgG4单克隆抗体靶点信息整合素α4亚基作用机制Natalizumab是一种人源化单克隆抗体，与α4β1和α4β7整合素的α4亚单位结合，其在除中性粒细胞外的所有白细胞表面表达，并抑制α4介导的白细胞与其相应受体的结合。在多发性硬化症，Natalizumab的作用可能是阻断了炎症细胞表达的α4β1整合素与血管内皮细胞上VCAM-1和/或脑实质细胞表达的骨桥蛋白的分子相互作用。给药方式IV推荐剂量推荐剂量为300mg静脉滴注，每4周1次药代动力学平均Cmax为98ug/ml，平均稳态浓度约为30ug/ml，平均半衰期约为11天，清除率约为16ml/h 。临床试验Tysabri的获批是基于两项随机、随双盲、安慰剂对照的针对多发性硬化症患者的临床研究的数据结果。两项试验的主要终点为年复发率相对降低比率（百分比）和保持无复发的患者百分比。试验结果显示，两项试验均达到了试验的主要终点。在试验1，相对于安慰剂组，治疗组年复发率比率降低了49%，无复发患者比率提高了23%，在试验2，相对于安慰剂组，治疗组年复发率比率降低了42%，无复发患者比率提高了21%。不良反应最常见的严重不良反应包括感染、过敏反应、抑郁和胆石症免疫原性在临床试验中，大约在10%的患者中检测到抗抗体。