抗体药物小贴士-Evolocumab

名称和别名Evolocumab；AMG 145; AMG-145; AMG145商品名Repatha™获批时间2015/8/27 FDA；适应症成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合性血脂异常配合饮食疗法和/或其他降脂治疗的辅助手段，以及联合其他降脂疗法治疗成人和年龄大于等于12岁的青少年纯合子家族性高胆固醇血症开发公司Amgen抗体类型全人源IgG2单克隆抗体靶点信息PCSK9作用机制Repatha是一种单克隆抗体药物，靶向一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，从而阻断PCSK9与LDLR的结合。该蛋白具有降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。给药方式SC推荐剂量对于HeFH患者:140毫mg每2周1次或420mg每月一次，在腹部，大腿，或者上臂皮下给药。对于HoFH患者:420mg，每月一次。药代动力学420mg单次给药，Cmax=59μg/mL, AUClast=924 day·μg/mL，平均稳态分布容积为3.3L，生物利用度约为72%，半衰期约为11-17天临床试验这项获批是基于多项临床试验的积极数据结果。22项涉及约30000名患者的试验正在计划、进行或已完成，广泛的临床项目正在评估evolocumab降低心血管不良事件的功效。其中TESLA是一项为期12周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，在49例纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者（未接受血脂分离术治疗）中进行。在该研究中，与其他降脂治疗（例如他汀类药物、依折麦布）的联合使用，33例患者接受了Repatha 420mg每月一次皮下注射治疗，16例患者接受了安慰剂治疗。基线时平均LDL-C为349mg/dL，所有患者均接受他汀类药物（阿托伐他汀或瑞舒伐他汀）治疗，92%的患者接受依折麦布治疗。结果显示，Repatha相较安慰剂，第12周时LDL-C自基线的平均百分比变化的差异为-31%（95%CI:-44%,-18%;p<0.0001）,非HDL-C自基线的平均百分比变化的差异为-28%，Apo B自基线的平均百分比变化的差异为-21%，总胆固醇自基线的平均百分比变化的差异为-25%。不良反应临床试验中常见的不良反应（>5%）包括鼻咽炎，上呼吸道感染，流感，背痛，注射部位反应。免疫原性在1项临床试验中，有0.1% 的患者检测到抗抗体，无中和活性。360pskdocImg_0