二甲双胍又火啦！新证据表明，二甲双胍与肺癌风险降低相关！
二甲双胍又火啦！
继9月份公众号报道了二甲双胍潜在的抗癌潜力（点击跳转）之后，刚刚过去的12月，又有多项研究支持二甲双胍对肺癌患者的潜在获益。服用二甲双胍与肺癌死亡风险下降相关；对可切除非小细胞肺癌的远期生存同样产生有益影响。
二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，由于其安全性、廉价、良好的耐受性，以及在临床前研究中发现抗癌活性，因此成为你最受关注的潜在抗癌药物之一。糖尿病是肺癌患者常见的慢性疾病，一些观察性研究报道了使用二甲双胍对患有肺癌的糖尿病患者的生存的有益影响。
然而，由于研究之间的高度异质性，以及可能存在偏差导致高估二甲双胍对肺癌生存的影响，使用二甲双胍对肺癌生存的真正好处尚不清楚。在非糖尿病患者中开展的19项临床试验，结果相互矛盾。
2020年12月2日，《英国癌症杂志》发表了一项挪威的回顾性研究，发现服用二甲双胍与肺癌生存率提高有关，尤其是在区域分期（II~III期）肺鳞癌患者中。
《英国癌症杂志》发文
这项研究对2005年1月1日-2014年12月31日在挪威登记的22324名患者进行了随访，截止2015年6月30日，分别有560例（2.5%）和408例（1.8%）患者在肺癌确诊前和确诊后服用二甲双胍。
诊断前使用二甲双胍与未使用二甲双胍的患者的总生存率无显著差异(P=0.53)，使用二甲双胍的患者与使用其他任何降糖药的患者的总生存率无显著差异(P=0.14)，且组织学分层时无显著差异。总的来说，诊断前使用二甲双胍与肺癌患者生存期的改善没有关系。
然而，当按照组织学亚型进行分层时，观察到在鳞状细胞癌患者中使用二甲双胍与肺癌特异性死亡的相关性(HR=0.79；95%CI 0.62-0.99)，特别是诊断为区域分期鳞状细胞癌的患者(HR=0.67；95%CI 0.47-0.95)。然而，与组织学(P=0.547)和分期(P=0.442)的交互作用不显著。
在所有患者中，诊断后服用二甲双胍与总死亡风险降低13%、肺癌特异性死亡风险显著降低17%有关；肺鳞癌患者，肺癌特异性死亡风险降低25%；区域分期肺癌患者，肺癌特异性死亡风险降低26%；区域肺鳞癌患者，总死亡风险和肺癌特异性死亡风险分别降低30%和43%。
不过，这篇研究也存在一定局限性。比如二甲双胍几乎只用于糖尿病患者，因此难以排除糖尿病和肺癌的潜在相互作用，研究也未评估合并症和化疗的影响，等等。因此，仍需要前瞻性随机临床试验来确定这种作用。
无独有偶，2020年11月，《中华胸部外科电子杂志》发表了安徽医科大学附属省立医院胸外科解明然教授团队“二甲双胍对可切除非小细胞肺癌患者远期生存的影响”论著。
研究纳入了安徽医科大学附属省立医院自2011年1月至2015年12月临床病理诊断为非小细胞肺癌的177例患者。全组患者接受手术为主的综合治疗，术后70例接受辅助性化疗，14例接受辅助靶向治疗。
比较服用二甲双胍及非二甲双胍的非小细胞肺癌合并2型糖尿病患者临床病理资料，比较分析服用二甲双胍及非二甲双胍的非小细胞肺癌合并2型糖尿病患者中位生存期、5年生存率情况。
全组患者中位生存期和第1、3、5年生存率分别为47.0个月和87.3%、54.7%、22.6%。二甲双胍组中位生存期和第1、3、5年生存率分别为49.0个月和93.7%、67.0%，32.3%，非二甲双胍组中位生存期和第1、3、5年生存率分别为42.0个月和85.7%、53.4%、18.7%。二甲双胍组生存率明显优于非二甲双胍组，差异有统计学意义（P＝0.046）。
二甲双胍组与非二甲双胍组生存曲线比较
二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物，安全性已经得到证实。但是其抗肿瘤的机制仍然不明确，还有待进一步的实验研究，同时这也为治疗肺癌提供新的思路及方法。另外，许多研究都是针对糖尿病合并肺癌的患者，对非糖尿病肺癌患者，二甲双胍的抗肿瘤效果如何有待进一步的研究。
参考文献：
[1]. Brancher S,Støer NC, Weiderpass E, Damhuis RAM, Johannesen TB, Botteri E,Strand TE. Metformin use and lung cancer survival: a population-basedstudy in Norway. Br J Cancer. 2020 Dec 2. doi:10.1038/s41416-020-01186-9. Epub ahead of print. PMID: 33262518.
[2].王高祥,熊燃,吴汉然,徐美青,解明然.二甲双胍对可切除非小细胞肺癌患者远期生存的影响[J].中华胸部外科电子杂志,2020,7(04):203-207.