征战几百年仍需努力寻求的催眠药——佐匹克隆

俗话说“春困秋乏夏打盹”，人一生约有1/3的时光要在床上度过。

良好的睡眠十分重要，对人的精力、体力恢复及生长发育都非常有益。但每个人都曾有过失眠的经历，或长或短，最严重时就是彻夜不眠。失眠蚕食着本该安逸的夜晚，令人身心痛苦，严重影响着工作和生活。

正确认识失眠

失眠分为短暂性、短期和长期失眠。短暂性失眠多与突发状态有关，如突然遭受打击或刺激，或出差、旅游改变了生活环境；短期失眠与外界环境引起的精神紧张状态有关，一般持续2-3周；长期失眠多由精神障碍所致，如抑郁症、心理或精神障碍等，持续时间可长至数年。此外，药物包括吸毒等的影响，如服用氟喹诺酮类抗菌药物、抗肿瘤药、糖皮质激素、抗高血压药、中枢兴奋药、抗抑郁药、抗精神病药、抗癫痫药、促脑血流药和抗痴呆药等，均可能引起失眠。

失眠的表现形式有入睡困难、过早觉醒、睡眠不实、夜间觉醒次数过多等。多数人会因入睡困难而烦燥不安。

为征服失眠，人类已苦苦追寻百年

失眠的困扰自古就有。1831年，史上最老的安眠药水合氯醛被发现。但成瘾性、刺激性的毛病被它的催眠效果（起效快，无蓄积作用，醒后无明显的宿醉现象）所掩盖。1903年，德国化学家菲舍尔和梅林发现了巴比妥酸盐的医用价值，化学合成的二乙基巴比妥酸（巴比妥）可以让狗很快地沉睡，于是成了睡眠的保护神。此后又陆续在其结构上修饰，相继推出了苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠等。

但巴比妥和苯巴比妥中等剂量可起到麻醉作用，大剂量时可致昏迷甚至死亡，因而会有人用它来自杀，其中包括著名影星玛丽莲梦露。因此，应用渐渐变少。

一种神经传递物质启迪了一类新药

1978年，美国的理查德奥森教授发现一种神经传递物质叫做γ-氨基丁酸（GABA），启迪了药学家把催眠药研制的思维点锁定在γ-氨基丁酸身上。通过激活人体内的γ-氨基丁酸可以镇静、抗焦虑、抗痴呆、降低血压、提高大脑新陈代谢、改善脑血流、恢复神经信号的传递，有效地改善了人们的睡眠质量，随后促使了佐匹克隆于1987年在法国上市。

佐匹克隆是一种速效催眠药，可激活γ-氨基丁酸受体，具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，能延长睡眠时间，提高睡眠质量，减少夜间觉醒和早醒次数，对呼吸系统抑制作用少，重复使用不致积累，因而副作用小。睡前服用，30分钟起效，2小时血浆中浓度达峰。其催眠作用快，持续时间不算太长（6小时），极少产生“宿醉”现象，不影响次晨的精神活动和动作的机敏度。尤其适于夜间觉醒频繁或早间觉醒过早的人。

佐匹克隆的使用须知

服用过佐匹克隆的人都深知，它的副作用有口苦口干、次晨乏力、遗忘、醉态、思睡、头痛等，原因在于佐匹克隆是个消旋体所引起。极少数人出现易恐、激动、焦虑、好斗、易受刺激或精神错乱、乏力、神志模糊（往往继发于较轻的症状)，但大多轻微。长期服药后突然停药会出现戒断症状，大剂量可能中毒。1990年，右佐匹克隆和异构体艾司佐匹克隆也已上市，这两种药的副作用相对较轻。

服用佐匹克隆时需注意

(1)肌无力者用药时需监护，呼吸功能不全者和肝、肾功能不全者应酌减剂量；(2)使用时禁酒或摄入含有酒精的饮料；(3)连续用药不宜太长(超过4周)；(4)服后不宜操作机械及驾车；(5)妊娠期妇女慎用，另外，因在乳汁中浓度高，哺乳期妇女不宜使用；(6)15岁以下儿童不宜使用。

没有最好，只有更好，人类为了解脱失眠的困扰，苦苦地寻求了数百年。因此，还是那句名言“革命尚未成功，同志仍需努力”，相信未来还会有更好的安眠药问世。

文章作者：

北京大学第四临床医学院；北京积水潭医院 张石革